Essai de mesna pour prévenir l'oxydation des protéines plasmatiques induite par la doxorubicine et la libération du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α)

Critère d'intégration:

Les participants doivent avoir un cancer du sein ou un lymphome non hodgkinien confirmé histologiquement ou cytologiquement et, indépendamment de l'éligibilité au protocole, être déterminés à nécessiter l'un des schémas de chimiothérapie énumérés ci-dessous

Les participants doivent avoir besoin, comme traitement de référence, d'un régime de chimiothérapie comprenant l'une des combinaisons suivantes :

• doxorubicine 60 mg/m2 et cyclophosphamide 600 mg/m2 ;
• doxorubicine 50 mg/m2, cyclophosphamide 500 mg/m2 et docétaxel 75 mg/m2 ;
• doxorubicine 50 mg/m2, cyclophosphamide 750 mg/m2, vincristine 1,4 mg/m2 (dose plafonnée à 2 mg) et prednisone 100 mg +/- rituximab 375 mg/m2

Âge > 18 ans. Étant donné que ces schémas thérapeutiques sont rarement utilisés en oncologie pédiatrique, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour les futurs essais pédiatriques de phase 2.

Espérance de vie supérieure à 6 mois.

Score de performance de Zubrod 2 ou mieux.

Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

• leucocytes> 3 000 / microlitre (mcL) (sauf en cas de cancer de la moelle)
• nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / mcL (sauf en cas de cancer de la moelle)
• plaquettes> 100 000 / mcL (sauf si elles sont dues à un cancer de la moelle)
• bilirubine totale <1,5 X les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) ou glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) ou glutamique pyruvique transaminase (SGPT) sérique < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• fonction ventriculaire gauche ≥ 50 % fraction d'éjection

Étant donné que les agents de chimiothérapie de référence sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux

Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique car un dysfonctionnement neurologique progressif confondrait l'évaluation des résultats neurocognitifs.

Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au mesna ou à d'autres agents utilisés dans l'étude (c. médicaments contenant du soufre, y compris les "sulfamides antibiotiques" et le célécoxib).

Les patients nécessitant un traitement pharmacologique continu de la démence sont exclus.

Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents chimiothérapeutiques ont des effets tératogènes ou abortifs connus. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par chimiothérapie, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par chimiothérapie.

La séropositivité n'est PAS un critère d'exclusion spécifique.