Proef met Mesna om doxorubicine-geïnduceerde plasma-eiwitoxidatie en afgifte van tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) te voorkomen

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker of non-hodgkinlymfoom hebben en onafhankelijk van het protocol moet worden vastgesteld of ze in aanmerking komen voor een van de hieronder vermelde chemotherapieregimes

Deelnemers moeten als standaardbehandeling een chemotherapieregime nodig hebben dat een van de volgende combinaties omvat:

• doxorubicine 60 mg/m2 en cyclofosfamide 600 mg/m2;
• doxorubicine 50 mg/m2, cyclofosfamide 500 mg/m2 en docetaxel 75 mg/m2;
• doxorubicine 50 mg/m2, cyclofosfamide 750 mg/m2, vincristine 1,4 mg/m2 (afgetopt op een dosis van 2 mg) en prednison 100 mg +/- rituximab 375 mg/m2

Leeftijd >18 jaar. Omdat deze behandelingsregimes zelden worden gebruikt in de pediatrische oncologie, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische fase 2-onderzoeken.

Levensverwachting van meer dan 6 maanden.

Zubrod prestatiescore 2 of beter.

Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• leukocyten >3.000/microliter (mcL) (tenzij als gevolg van beenmergkanker)
• absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl (tenzij als gevolg van beenmergkanker)
• bloedplaatjes >100.000/mcl (tenzij door beenmergkanker)
• totaal bilirubine <1,5 x de normale institutionele limieten
• Aspartaataminotransferase (AST) of serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT) of serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• linkerventrikelfunctie ≥ 50 % ejectiefractie

Omdat bekend is dat de standaardbehandeling van chemotherapiemiddelen teratogeen is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen

Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie omdat progressieve neurologische disfunctie de evaluatie van neurocognitieve uitkomsten zou verstoren.

Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als mesna of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt (bijv. zwavelbevattende geneesmiddelen, waaronder "sulfa-antibiotica" en celecoxib).

Patiënten die een lopende farmacologische behandeling van dementie nodig hebben, worden uitgesloten.

Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de chemotherapeutica bekende teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met chemotherapie, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met chemotherapie.

Hiv-positiviteit is GEEN specifiek uitsluitingscriterium.