Endokrin terapi + OSI-906 med eller uten erlotinib for hormonsensitiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi informert skriftlig samtykke.
• Pasienter må være ≥18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Pasienter med klinisk stadium IV invasiv brystkarsinom, tidligere dokumentert ved histologisk analyse, som er ER-positive og/eller PR-positive ved immunhistokjemi (IHC), som hadde tidligere endokrin terapi i metastatisk setting eller hadde metastatisk residiv innen 6 måneder etter adjuvans endokrin terapi. Pasienter kan ha enten målbar eller ikke-målbar sykdom, begge er tillatt.
• Pasienter hvis brystkreft også er HER2-overuttrykt (IHC 3+ eller FISHpositive) må ha vært eksponert for trastuzumab (Herceptin®) tidligere.
• Forventet levealder ≥ 6 måneder

• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon. Alle prøver må innhentes mindre enn 2 uker fra studiestart. Dette inkluderer:

  • ANC ≥1250/mm3
  • Blodplateantall ≥100 000/mm3
  • Kreatinin ≤1,5X øvre normalgrense
  • Bilirubin, SGOT, SGPT ≤ 1,5 X øvre normalgrense hvis ingen levermetastaser er til stede*
  • Bilirubin, SGOT, SGPT, alkalisk fosfatase ≤ 3 X øvre normalgrense hvis levermetastaser tilstede* *for pasienter med Gilberts syndrom vil direkte bilirubin bli målt i stedet for total bilirubin
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Pasienter før menopause må ha en negativ graviditetstest før de kan delta i studien. Kvinner i fertil alder og deres mannlige motstykker bør bruke en barrieremetode for prevensjon under og i 3 måneder etter protokollbehandling.

• Postmenopausale kvinnelige forsøkspersoner bør defineres før protokollregistrering av ett av følgende:

  • Forsøkspersoner som er minst 55 år gamle;

  • Personer under 55 år og amenoré i minst 12 måneder eller follikkelstimulerende hormon (FSH) verdier ≥40 IE/L og østradiolnivåer

    ≤20 IE/L;

  • Tidligere bilateral ooforektomi eller tidligere strålekastrering med amenoré i minst 6 måneder.
• Pasienter kan motta samtidig strålebehandling mot smertefulle benmetastaser eller områder med forestående benbrudd så lenge strålebehandling igangsettes før studiestart. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling, må ha kommet seg etter all toksisitet indusert av denne behandlingen (toksisitetsgrad ≤ 1).
• Pasienter må være sykdomsfrie for tidligere invasive kreftformer i > 5 år med unntak av basal eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ.
• Forsøkspersonene må fullføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.
• Pasienter må ha tilgjengelig vev (arkiverte formalinfikserte parafininnstøpte blokker (FFPB) eller ferskt frosset vev fra opprinnelig diagnose eller metastatisk setting) for korrelative studier. Vev må sendes til VUMC (se vedlegg E) ved registrering. Pasienter vil ikke kunne starte studielegemidler uten tilgjengelig vev.

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt residiverende resektabel brystkreft.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter må ikke ha hatt > enn 4 tidligere kjemoterapibehandlinger i metastatisk setting. Denne begrensningen inkluderer ikke endokrine terapier eller biologiske terapier med enkeltmiddel.
• Bruk av CYP3A4 og CYP1A2 modifikatorer eller legemidler som forlenger QTcF med høy risiko for Torsade de Pointes (se vedlegg A)
• Enhver form for malabsorpsjonssyndrom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig.
• Anamnese med annen malignitet innen 5 år før innmelding. Personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinomer er kvalifisert.
• Pasienter med baseline QTcF> 450 msek
• Pasienter med diabetes, glukose > 160 mg/dL eller som får pågående antihyperglykemisk behandling

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • pågående eller aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
  • svekkelse av lungefunksjonen (KOLS > grad 2, lungetilstander som krever oksygenbehandling)
  • symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV i New York Heart Associations klassifisering for hjertesykdom)
  • ustabil angina pectoris, angioplastikk, stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg, funnet på to påfølgende målinger atskilt med en 1-ukes periode til tross for tilstrekkelig medisinsk støtte)
  • klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi som er symptomatisk eller krever behandling [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versjon 4.0, grad 3]
  • psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerheten eller begrense overholdelse av studiekrav, inkludert vedlikehold av en compliance/pilledagbok
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser (pasienter med en historie med hjernemetastaser må være klinisk stabile i mer enn 3 uker fra fullført strålebehandling og ikke ta steroider eller terapeutiske antikonvulsiva som er CYP3A4-modifikatorer)
• Pasienter med asymptomatisk hjernemetastaser på profylaktiske antikonvulsiva som er CYP3A4-modifikatorer
• Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi) annet enn de som er spesifisert i protokollen. Pasienter må ha avbrutt kreftbehandlingene ovenfor i 1 uke før den første dosen av studiemedisinen, samt kommet seg etter toksisitet (til ≤ enn grad 1, bortsett fra alopecia, nevropati og ANC, som bør være ≥ 1250/mm3) indusert av tidligere behandlinger. Eventuelle andre undersøkelsesmedisiner bør seponeres 2 uker før første dose med studiemedisin.
• Tidligere behandling med en IGF-1R-hemmer