内分泌治疗 + OSI-906 加或不加厄洛替尼治疗激素敏感性转移性乳腺癌

纳入标准：

• 患者必须提供知情的书面同意。
• 患者必须年满 18 岁。
• ECOG 性能状态 0-1。
• 患有临床 IV 期浸润性乳腺癌的患者，先前通过组织学分析记录，通过免疫组织化学 (IHC) 呈 ER 阳性和/或 PR 阳性，既往在转移性环境中接受过内分泌治疗或在辅助治疗后 6 个月内发生转移复发内分泌治疗。 患者可能患有可测量或不可测量的疾病，两者都是允许的。
• HER2 过度表达（IHC 3+ 或 FISH 阳性）的乳腺癌患者之前需要接受过曲妥珠单抗 (Herceptin®) 治疗
• 预期寿命≥6个月

• 患者必须具有足够的血液学、肝和肾功能。 所有测试必须在进入研究后 2 周内完成。 这包括：

  • 主动降噪≥1250/mm3
  • 血小板计数≥100,000/mm3
  • 肌酐≤正常值上限的 1.5 倍
  • 如果不存在肝转移，胆红素、SGOT、SGPT ≤ 1.5 X 正常上限*
  • 如果存在肝转移，胆红素、SGOT、SGPT、碱性磷酸酶≤正常上限的 3 倍* *对于吉尔伯特综合征患者，将测量直接胆红素而不是总胆红素
• 能够吞咽和保留口服药物。
• 绝经前患者在参与研究前必须进行阴性妊娠试验。 育龄妇女及其对应的男性应在方案治疗期间和方案治疗后 3 个月内使用屏障避孕法。

• 绝经后女性受试者应在方案登记之前通过以下任何方式定义：

  • 至少55岁的受试者；

  • 55 岁以下且闭经至少 12 个月或促卵泡激素 (FSH) 值≥40 IU/L 和雌二醇水平的受试者

    ≤20国际单位/升；

  • 既往双侧卵巢切除术或既往放射去势伴闭经至少 6 个月。
• 只要在进入研究之前开始放射治疗，患者就可以同时接受放射治疗来治疗疼痛性骨转移或即将发生骨折的区域。 既往接受过放疗的患者必须已从这种治疗引起的任何毒性中恢复（毒性等级 ≤ 1）。
• 除了皮肤基底癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌外，患者必须在 > 5 年内无既往浸润性癌症。
• 受试者必须完成方案中概述的所有筛选评估。
• 患者必须有可用的组织（存档的福尔马林固定石蜡包埋块 (FFPB) 或来自原始诊断或转移设置的新鲜冷冻组织）用于相关研究。 组织需要在注册时发送到 VUMC（见附录 E）。 没有可用的组织，患者将无法开始研究药物。

排除标准：

• 局部复发的可切除乳腺癌。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 患者在转移情况下不得接受超过 4 次既往化疗。 此限制不包括内分泌治疗或单一药物生物治疗。
• 使用 CYP3A4 和 CYP1A2 修饰剂或延长 QTcF 的药物，具有尖端扭转型室性心动过速的高风险（见附录 A）
• 任何一种明显影响胃肠功能的吸收不良综合征。
• 入组前 5 年内有其他恶性肿瘤病史。 具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史或原位癌治疗成功的受试者符合条件。
• 基线 QTcF > 450 毫秒的患者
• 糖尿病患者，葡萄糖 > 160 mg/dL 或正在接受降糖治疗

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 需要肠外抗生素的持续或活动性感染
  • 肺功能受损（COPD > 2 级，需要氧疗的肺部疾病）
  • 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会心脏病分类的 III 级或 IV 级）
  • 6个月内出现不稳定型心绞痛、血管成形术、支架置入术或心肌梗死
  • 不受控制的高血压（收缩压 >180 毫米汞柱或舒张压 >100 毫米汞柱，尽管有足够的医疗支持，但在间隔 1 周的两次连续测量中发现）
  • 有临床意义的心律失常（多灶性室性早搏、二联律、三联律、有症状或需要治疗的室性心动过速 [美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准，版本 4.0，3 级]
  • 会危及患者安全或限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，包括维持依从性/药丸日记
• 有症状的脑转移患者（有脑转移病史的患者必须在完成放射治疗后临床稳定超过 3 周，并且不服用类固醇或 CYP3A4 修饰剂的治疗性抗惊厥药）
• 使用 CYP3A4 修饰剂的预防性抗惊厥药的无症状脑转移患者
• 除方案中指定的治疗外，同时进行抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、激素治疗、生物治疗）。 患者必须在首次服用研究药物之前停止上述癌症治疗 1 周，并且毒性已恢复（至≤ 1 级，脱发、神经病变和 ANC 除外，它们应≥ 1250/mm3）由先前的治疗引起。 任何其他研究药物都应在研究药物首次给药前 2 周停用。
• 先前使用 IGF-1R 抑制剂治疗