호르몬 민감성 전이성 유방암에 대한 내분비 요법 + OSI-906 엘로티닙 병용 또는 불포함

포함 기준:

• 환자는 정보에 입각한 서면 동의를 제공해야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• 이전에 조직학적 분석에 의해 문서화되었으며, 면역조직화학(IHC)에 의해 ER-양성 및/또는 PR-양성인 임상 IV기 침윤성 유방 암종 환자, 이전에 전이성 환경에서 내분비 요법을 받았거나 보조제 투여 6개월 이내에 전이성 재발이 있었던 환자 내분비 요법. 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있으며 둘 다 허용됩니다.
• 유방암이 HER2 과발현(IHC 3+ 또는 FISH 양성)인 환자는 트라스투주맙(Herceptin®)에 대한 이전 치료 노출이 있어야 합니다.
• 기대 수명 ≥ 6개월

• 환자는 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 모든 테스트는 연구 시작 후 2주 이내에 받아야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • ANC ≥1250/mm3
  • 혈소판 수 ≥100,000/mm3
  • 크레아티닌 ≤1.5X 정상 상한
  • 간 전이가 없는 경우 빌리루빈, SGOT, SGPT ≤ 1.5 X 정상 상한*
  • 빌리루빈, SGOT, SGPT, 알칼리성 인산분해효소 ≤ 3 X 간 전이가 있는 경우 정상 상한* *길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 대신 직접 빌리루빈을 측정합니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 폐경 전 환자는 연구에 참여하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 여성과 그에 상응하는 남성은 프로토콜 요법 중 및 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

• 폐경 후 여성 피험자는 프로토콜 등록 전에 다음 중 하나로 정의되어야 합니다.

  • 55세 이상의 피험자;

  • 55세 미만이고 최소 12개월 동안 무월경이거나 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 ≥40 IU/L이고 에스트라디올 수치가 있는 피험자

    ≤20 IU/L;

  • 이전에 양측 난소절제술을 받았거나 최소 6개월 동안 무월경을 동반한 이전 방사선 거세.
• 환자는 연구 시작 전에 방사선 요법을 시작하는 한 고통스러운 뼈 전이 또는 임박한 뼈 골절 부위에 동시 방사선 요법을 받을 수 있습니다. 이전에 방사선 요법을 받은 환자는 이 치료로 유발된 모든 독성(독성 등급 ≤ 1)에서 회복되어야 합니다.
• 환자는 피부의 기저암 또는 편평암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외하고 5년 이상 이전에 침습성 암이 없었어야 합니다.
• 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 모든 선별 평가를 완료해야 합니다.
• 환자는 상관 연구를 위해 사용 가능한 조직(보관된 포르말린 고정 파라핀 포매 블록(FFPB) 또는 원래 진단 또는 전이 설정에서 신선한 냉동 조직)을 가지고 있어야 합니다. 등록 시 조직을 VUMC(부록 E 참조)로 보내야 합니다. 환자는 조직 가용성 없이 연구 약물을 시작할 수 없습니다.

제외 기준:

• 국소 재발성 절제 가능한 유방암.
• 임산부 또는 수유부.
• 환자는 전이성 환경에서 4회 이상의 이전 화학 요법 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 이 제한에는 내분비 요법 또는 단일 제제 생물학적 요법은 포함되지 않습니다.
• CYP3A4 및 CYP1A2 조절제 또는 Torsade de Pointes에 대한 고위험으로 QTcF를 연장하는 약물의 사용(부록 A 참조)
• 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 모든 종류의 흡수장애 증후군.
• 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력. 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 적합합니다.
• 베이스라인 QTcF > 450msec인 환자
• 당뇨병, 혈당 > 160 mg/dL 또는 진행 중인 항고혈당 요법을 받고 있는 환자

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 비경 구 항생제가 필요한 진행 중이거나 활성 감염
  • 폐 기능 손상(COPD > 등급 2, 산소 요법이 필요한 폐 상태)
  • 증상이 있는 울혈성 심부전(심장 질환에 대한 뉴욕 심장 협회 분류의 III 또는 IV 등급)
  • 6개월 이내의 불안정 협심증, 혈관성형술, 스텐트 시술 또는 심근경색
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg, 적절한 의료 지원에도 불구하고 1주 간격으로 분리된 두 번의 연속 측정에서 발견됨)
  • 임상적으로 유의한 심부정맥(증상이 있거나 치료가 필요한 다발성 조기심실수축, 편두정맥, 삼차신경, 심실빈맥[National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3])
  • 환자의 안전을 위태롭게 하거나 규정 준수/약 일지의 유지를 포함하여 연구 요구 사항의 준수를 제한할 수 있는 정신 질환/사회적 상황
• 증상이 있는 뇌전이 환자(뇌전이 병력이 있는 환자는 방사선 치료 완료 후 3주 이상 임상적으로 안정해야 하며 CYP3A4 조절제인 스테로이드 또는 치료용 항경련제를 복용하지 않아야 함)
• CYP3A4 조절제인 예방적 항경련제에 대한 무증상 뇌전이 환자
• 프로토콜에 명시된 것 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법). 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 동안 위의 암 요법을 중단하고 독성에서 회복되어야 합니다(1250/mm3 이상이어야 하는 탈모증, 신경병증 및 ANC를 제외하고 1등급 이하로). 이전 치료에 의해 유발됩니다. 다른 연구용 약물은 연구 약물의 첫 투여 2주 전에 중단해야 합니다.
• IGF-1R 억제제를 사용한 선행 요법