Эндокринная терапия + OSI-906 с эрлотинибом или без него при гормоночувствительном метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны предоставить информированное письменное согласие.
• Возраст пациентов должен быть ≥18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Пациенты с инвазивной карциномой молочной железы клинической стадии IV, ранее подтвержденной гистологическим анализом, которая является ER-положительной и/или PR-положительной с помощью иммуногистохимии (IHC), которые ранее получали эндокринную терапию в условиях метастазирования или имели метастатический рецидив в течение 6 месяцев после адъювантной терапии. эндокринная терапия. Пациенты могут иметь измеримое или неизмеримое заболевание, оба варианта допускаются.
• Пациенты, у которых рак молочной железы также характеризуется гиперэкспрессией HER2 (IHC 3+ или FISH-положительный результат), должны пройти предыдущее лечение трастузумабом (Герцептин®).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев

• Пациенты должны иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию. Все тесты должны быть получены менее чем за 2 недели до начала исследования. Это включает в себя:

  • АНК ≥1250/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
  • Креатинин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы
  • Билирубин, SGOT, SGPT ≤ 1,5 X верхней границы нормы, если нет метастазов в печень *
  • Билирубин, SGOT, SGPT, щелочная фосфатаза ≤ 3 X верхней границы нормы при наличии метастазов в печень* * у пациентов с синдромом Жильбера будет измеряться прямой билирубин вместо общего билирубина
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Пациентки в пременопаузе должны иметь отрицательный тест на беременность до участия в исследовании. Женщины детородного возраста и их половые партнеры мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции во время и в течение 3 месяцев после протокольной терапии.

• Субъекты женского пола в постменопаузе должны быть определены до включения в протокол любым из следующих способов:

  • Субъекты не моложе 55 лет;

  • Субъекты в возрасте до 55 лет с аменореей в течение как минимум 12 месяцев или значениями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 МЕ/л и уровнями эстрадиола

    ≤20 МЕ/л;

  • Предшествующая двусторонняя овариэктомия или предшествующая лучевая кастрация с аменореей в течение не менее 6 месяцев.
• Пациенты могут одновременно получать лучевую терапию для лечения болезненных метастазов в костях или областей угрожающего перелома костей, если лучевая терапия начата до включения в исследование. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, должны оправиться от любой токсичности, вызванной этим лечением (степень токсичности ≤ 1).
• Пациенты должны быть свободны от инвазивного рака в анамнезе в течение > 5 лет, за исключением базального или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
• Субъекты должны пройти все скрининговые оценки, как указано в протоколе.
• Пациенты должны иметь доступную ткань (заархивированные фиксированные формалином залитые в парафин блоки (FFPB) или свежезамороженную ткань из исходного диагноза или метастазов) для корреляционных исследований. Ткань необходимо отправить в VUMC (см. Приложение E) во время регистрации. Пациенты не смогут начать прием исследуемых препаратов без наличия тканей.

Критерий исключения:

• Местно-рецидивирующий операбельный рак молочной железы.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты не должны иметь > 4 предшествующих курсов химиотерапии в условиях метастазирования. Это ограничение не распространяется на эндокринную терапию или биологическую терапию одним агентом.
• Использование модификаторов CYP3A4 и CYP1A2 или препаратов, удлиняющих QTcF, с высоким риском пируэтной тахикардии (см. Приложение А)
• Любой вид синдрома мальабсорбции, существенно влияющий на функцию желудочно-кишечного тракта.
• История других злокачественных новообразований в течение 5 лет до регистрации. Субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченные карциномы in situ имеют право на участие.
• Пациенты с исходным QTcF> 450 мс
• Пациенты с диабетом, уровнем глюкозы > 160 мг/дл или получающие постоянную сахароснижающую терапию.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • продолжающаяся или активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
  • нарушение функции легких (ХОБЛ > 2 степени, заболевания легких, требующие оксигенотерапии)
  • симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации болезней сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • нестабильная стенокардия, ангиопластика, стентирование или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев
  • неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст., обнаруженное при двух последовательных измерениях с интервалом в 1 неделю, несмотря на адекватную медицинскую поддержку)
  • клинически значимая сердечная аритмия (многоочаговая экстрасистолия желудочков, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия, которая является симптоматической или требует лечения [Национальный институт рака - Общие критерии терминологии нежелательных явлений, версия 4.0, степень 3]
  • психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или ограничить соблюдение требований исследования, включая ведение дневника соблюдения/приема лекарств
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг (пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны быть клинически стабильными в течение более 3 недель после завершения лучевой терапии и не принимать стероиды или терапевтические противосудорожные препараты, являющиеся модификаторами CYP3A4)
• Пациенты с бессимптомным метастазированием в головной мозг, принимающие профилактические противосудорожные препараты, являющиеся модификаторами CYP3A4.
• Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия), кроме указанных в протоколе. Пациенты должны были прекратить вышеуказанные противоопухолевые терапии за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата, а также избавиться от токсичности (до степени ≤ 1, за исключением алопеции, невропатии и АЧН, которые должны быть ≥ 1250/мм3). вызванные предыдущим лечением. Прием любых других исследуемых препаратов следует прекратить за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Предыдущая терапия ингибитором IGF-1R