Endokrinní terapie + OSI-906 s nebo bez erlotinibu pro hormonálně senzitivní metastatický karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí poskytnout informovaný písemný souhlas.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Pacientky s invazivním karcinomem prsu v klinickém stadiu IV, dříve dokumentovaným histologickou analýzou, který je ER-pozitivní a/nebo PR-pozitivní imunohistochemicky (IHC), kteří měli předchozí endokrinní terapii v metastatickém nastavení nebo měli metastatickou recidivu do 6 měsíců po adjuvanci endokrinní terapie. Pacienti mohou mít buď měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, obojí je povoleno.
• Pacientky, jejichž karcinomy prsu jsou také nadměrně exprimovány HER2 (IHC 3+ nebo FISH pozitivní), musí mít předchozí léčebnou expozici trastuzumabu (Herceptin®)
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců

• Pacienti musí mít odpovídající hematologické, jaterní a renální funkce. Všechny testy musí být získány méně než 2 týdny od vstupu do studie. To zahrnuje:

  • ANC ≥1250/mm3
  • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
  • Kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu
  • Bilirubin, SGOT, SGPT ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy*
  • Bilirubin, SGOT, SGPT, alkalická fosfatáza ≤ 3 x horní hranice normálu, pokud jsou přítomny metastázy v játrech* *u pacientů s Gilbertovým syndromem bude měřen přímý bilirubin místo celkového bilirubinu
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Premenopauzální pacientky musí mít před účastí ve studii negativní těhotenský test. Ženy v plodném věku a jejich mužské protějšky by měly během protokolární terapie a 3 měsíce po ní používat bariérovou metodu antikoncepce.

• Ženy po menopauze by měly být definovány před zařazením do protokolu kterýmkoli z následujících:

  • Subjekty ve věku alespoň 55 let;

  • Subjekty mladší 55 let a amenorey po dobu alespoň 12 měsíců nebo hodnoty folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l a hladiny estradiolu

    <20 IU/l;

  • Předchozí bilaterální ooforektomie nebo předchozí radiační kastrace s amenoreou po dobu nejméně 6 měsíců.
• Pacienti mohou dostávat souběžnou radiační terapii bolestivých kostních metastáz nebo oblastí hrozící zlomeniny kosti, pokud je radiační terapie zahájena před vstupem do studie. Pacienti, kteří podstoupili předchozí radioterapii, se musí zotavit z jakékoli toxicity vyvolané touto léčbou (stupeň toxicity ≤ 1).
• Pacienti musí být bez předchozího invazivního karcinomu po dobu > 5 let s výjimkou bazálního nebo dlaždicového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ.
• Subjekty musí dokončit všechna screeningová hodnocení, jak je uvedeno v protokolu.
• Pacienti musí mít k dispozici tkáň (archivované bloky zalité v parafínu fixované formalínem (FFPB) nebo čerstvou zmrazenou tkáň z původní diagnózy nebo metastatického nastavení) pro korelační studie. Tkáň je třeba zaslat do VUMC (viz příloha E) při registraci. Pacienti nebudou moci začít studovat léky bez dostupnosti tkání.

Kritéria vyloučení:

• Lokálně recidivující resekabilní karcinom prsu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti nesmějí mít více než 4 předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění. Toto omezení nezahrnuje endokrinní terapie nebo biologickou terapii jedinou látkou.
• Užívání modifikátorů CYP3A4 a CYP1A2 nebo léků, které prodlužují QTcF s vysokým rizikem pro Torsade de Pointes (viz Příloha A)
• Jakýkoli druh malabsorpčního syndromu významně ovlivňující gastrointestinální funkce.
• Anamnéza jiné malignity do 5 let před zařazením. Subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomy jsou vhodné.
• Pacienti s výchozí hodnotou QTcF > 450 ms
• Pacienti s diabetem, glukózou > 160 mg/dl nebo užívající probíhající antihyperglykemickou léčbu

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
  • poškození plicních funkcí (CHOPN > 2. stupně, plicní stavy vyžadující kyslíkovou terapii)
  • symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV klasifikace srdeční choroby podle New York Heart Association)
  • nestabilní angina pectoris, angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu během 6 měsíců
  • nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg, zjištěný při dvou po sobě jdoucích měřeních oddělených obdobím 1 týdne navzdory dostatečné lékařské podpoře)
  • klinicky významná srdeční arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigemie, trigeminie, ventrikulární tachykardie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3]
  • psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo omezily shodu s požadavky studie, včetně vedení deníku shody/pilulky
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami (pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí být klinicky stabilní déle než 3 týdny od ukončení radiační léčby a nesmí užívat steroidy nebo terapeutická antikonvulziva, která jsou modifikátory CYP3A4)
• Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku užívající profylaktická antikonvulziva, která jsou modifikátory CYP3A4
• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, hormonální léčba, biologická léčba) jiná než ta, která je uvedena v protokolu. Pacienti musí přerušit výše uvedené terapie rakoviny po dobu 1 týdne před první dávkou studovaného léku a také se musí zotavit z toxicity (do ≤ než 1. stupně, s výjimkou alopecie, neuropatie a ANC, které by měly být ≥ 1250/mm3) vyvolané předchozí léčbou. Jakékoli další hodnocené léky by měly být vysazeny 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
• Předchozí léčba inhibitorem IGF-1R