Endokrin terápia + OSI-906 erlotinibbel vagy anélkül hormonérzékeny áttétes emlőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek tájékoztatáson alapuló írásbeli beleegyezését kell adniuk.
• A betegek életkora legalább 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Klinikai IV. stádiumú invazív emlőkarcinómában szenvedő, korábban szövettani elemzéssel dokumentált, immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal ER-pozitív és/vagy PR-pozitív, korábban endokrin terápiában részesült betegek metasztatikus környezetben, vagy metasztatikus kiújulásuk volt az adjuváns kezelését követő 6 hónapon belül endokrin terápia. A betegeknek lehet mérhető vagy nem mérhető betegsége, mindkettő megengedett.
• Azoknak a betegeknek, akiknél az emlőrák HER2-túlexpresszált (IHC 3+ vagy FISH-pozitív), korábban trasztuzumabbal (Herceptin®) végzett kezelésben részesülniük kell.
• Várható élettartam ≥ 6 hónap

• A betegeknek megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük. Az összes tesztet a vizsgálatba való belépéstől számított 2 hétnél rövidebb időn belül meg kell szerezni. Ebbe beletartozik:

  • ANC ≥1250/mm3
  • Thrombocytaszám ≥100 000/mm3
  • A kreatinin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
  • Bilirubin, SGOT, SGPT ≤ a normál érték felső határának 1,5-szerese, ha nincs májmetasztázis*
  • Bilirubin, SGOT, SGPT, alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa, ha májmetasztázis van* *Gilbert-szindrómás betegeknél a teljes bilirubin helyett direkt bilirubint mérnek
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
• A menopauza előtti betegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatban való részvétel előtt. A fogamzóképes korú nőknek és férfitársaiknak gátolt fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a protokollterápia alatt és azt követően 3 hónapig.

• A posztmenopauzás női alanyokat a protokollba való felvétel előtt meg kell határozni a következők valamelyikével:

  • Legalább 55 éves alanyok;

  • 55 év alatti és legalább 12 hónapja amenorrhoeás alanyok, vagy a follikulus-stimuláló hormon (FSH) értéke ≥40 NE/L és ösztradiolszint

    ≤20 NE/L;

  • Korábbi kétoldali petefészek-eltávolítás vagy amenorrhoeával járó korábbi sugárkasztrálás legalább 6 hónapig.
• A betegek egyidejűleg sugárkezelésben részesülhetnek fájdalmas csontáttétek vagy közelgő csonttöréses területek esetén mindaddig, amíg a sugárkezelést a vizsgálatba való belépés előtt megkezdik. Azoknak a betegeknek, akik korábban sugárkezelésben részesültek, fel kell gyógyulniuk minden, a kezelés által kiváltott toxicitásból (toxicitási fokozat ≤ 1).
• A betegeknek több mint 5 évig mentesnek kell lenniük a korábbi invazív rákos megbetegedésektől, kivéve a bőr alap- vagy laphámrákját vagy az in situ méhnyakrákot.
• Az alanyoknak el kell végezniük az összes szűrővizsgálatot a jegyzőkönyvben leírtak szerint.
• A korrelatív vizsgálatokhoz a betegeknek rendelkezniük kell szövettel (archivált formalin-fixált paraffinba ágyazott blokkok (FFPB) vagy frissen fagyasztott szövet az eredeti diagnózisból vagy metasztatikus beállításból). A szövetet a regisztrációkor kell elküldeni a VUMC-nek (lásd az E mellékletet). A betegek nem kezdhetik el a vizsgálati gyógyszereket, ha a szövetek nem állnak rendelkezésre.

Kizárási kritériumok:

• Lokálisan kiújuló reszekálható emlőrák.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A betegek nem részesülhettek több mint 4 korábbi kemoterápiás kezelésben metasztatikus környezetben. Ez a korlátozás nem vonatkozik az endokrin terápiákra vagy az egyszeres biológiai terápiákra.
• CYP3A4 és CYP1A2 módosító szerek vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek megnyújtják a QTcF-et, és magas a Torsade de Pointes kockázata (lásd az A függeléket)
• Bármilyen malabszorpciós szindróma, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében a felvételt megelőző 5 éven belül. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, jogosultak.
• Betegek, akiknél a kiindulási QTcF > 450 msec
• Cukorbetegek, akiknél a glükóz > 160 mg/dl, vagy akik jelenleg is antihiperglikémiás kezelésben részesülnek

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
  • a tüdőfunkció károsodása (COPD > 2. fokozat, oxigénterápiát igénylő tüdőbetegségek)
  • tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association szívbetegségre vonatkozó osztályozásának III. vagy IV. osztálya)
  • instabil angina pectoris, angioplasztika, stentelés vagy szívinfarktus 6 hónapon belül
  • nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, két egymást követő mérés során 1 hetes periódus választja el a megfelelő orvosi támogatás ellenére)
  • klinikailag jelentős szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia, amely tünetekkel járó vagy kezelést igényel [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3)
  • pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek veszélyeztetik a betegek biztonságát vagy korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, beleértve a megfelelőségi/tablettanapló vezetését
• Tünetekkel járó agyi metasztázisokban szenvedő betegek (azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, klinikailag stabilnak kell lenniük a sugárkezelés befejezése után több mint 3 hétig, és nem szednek szteroidokat vagy terápiás görcsoldó szereket, amelyek CYP3A4-módosítók)
• Tünetmentes agyi metasztázisban szenvedő betegek, akik profilaktikus antikonvulzív szereket kapnak, amelyek CYP3A4 módosítók
• A protokollban meghatározottaktól eltérő egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, hormonterápia, biológiai terápia). A betegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 1 hétig abba kell hagyniuk a fenti rákterápiákat, valamint fel kell gyógyulniuk a toxicitásból (1. fokozatnál ≤, kivéve az alopeciát, a neuropátiát és az ANC-t, amelynek ≥ 1250/mm3-nek kell lennie) korábbi kezelések okozták. Minden más vizsgálati gyógyszer adását 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt fel kell függeszteni.
• Előzetes kezelés IGF-1R gátlóval