Terapia hormonalna + OSI-906 z erlotynibem lub bez hormonowrażliwego raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić świadomą pisemną zgodę.
• Pacjenci muszą być w wieku ≥18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Pacjenci z inwazyjnym rakiem sutka w IV stopniu zaawansowania klinicznego, wcześniej udokumentowanym analizą histologiczną, który jest ER-dodatni i/lub PR-dodatni w badaniu immunohistochemicznym (IHC), którzy przeszli wcześniej terapię hormonalną z powodu przerzutów lub mieli nawrót przerzutów w ciągu 6 miesięcy od leczenia adiuwantowego terapia endokrynologiczna. Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę, obie są dozwolone.
• Pacjenci, u których rak piersi wykazuje także nadekspresję HER2 (IHC 3+ lub FISH-dodatni) muszą mieć wcześniejszą ekspozycję na trastuzumab (Herceptin®)
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową. Wszystkie testy należy wykonać w okresie krótszym niż 2 tygodnie od rozpoczęcia badania. To zawiera:

  • ANC ≥1250/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
  • Kreatynina ≤1,5x górna granica normy
  • Bilirubina, SGOT, SGPT ≤ 1,5 x górna granica normy, jeśli nie ma przerzutów do wątroby*
  • Bilirubina, SGOT, SGPT, fosfataza zasadowa ≤ 3 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby* *u pacjentów z zespołem Gilberta zamiast bilirubiny całkowitej zostanie zmierzona bilirubina bezpośrednia
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Przed wzięciem udziału w badaniu pacjentki przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym i ich odpowiednicy płci męskiej powinni stosować mechaniczną metodę antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia protokołem.

• Kobiety po menopauzie należy zdefiniować przed włączeniem do protokołu za pomocą jednego z poniższych:

  • Osoby w wieku co najmniej 55 lat;

  • Pacjentki w wieku poniżej 55 lat, które nie miesiączkują od co najmniej 12 miesięcy lub stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 j.m./l i stężenie estradiolu

    ≤20 j.m./l;

  • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników lub wcześniejsza radiokastracja z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy.
• Pacjenci mogą otrzymać równoczesną radioterapię bolesnych przerzutów do kości lub obszarów zagrażających złamaniem kości, o ile radioterapia zostanie rozpoczęta przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, musieli wyleczyć się z wszelkich toksyczności wywołanych tym leczeniem (stopień toksyczności ≤ 1).
• Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszych inwazyjnych nowotworów przez > 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Uczestnicy muszą przejść wszystkie oceny przesiewowe zgodnie z protokołem.
• Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę (zarchiwizowane bloczki zatopione w parafinie utrwalone w formalinie (FFPB) lub świeżo zamrożoną tkankę z pierwotnego rozpoznania lub z przerzutów) do badań korelacyjnych. Tkankę należy przesłać do VUMC (patrz Załącznik E) w momencie rejestracji. Bez dostępności tkanek pacjenci nie będą mogli rozpocząć badania nad lekami.

Kryteria wyłączenia:

• Miejscowo nawrotowy resekcyjny rak piersi.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci nie mogli mieć wcześniej więcej niż 4 zabiegów chemioterapii z powodu przerzutów. To ograniczenie nie obejmuje terapii endokrynologicznych ani terapii biologicznych opartych na monoterapii.
• Stosowanie modyfikatorów CYP3A4 i CYP1A2 lub leków wydłużających odstęp QTcF z wysokim ryzykiem wystąpienia torsade de pointes (patrz Załącznik A)
• Każdy rodzaj zespołu złego wchłaniania znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego.
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjenci z całkowicie wyciętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonymi rakami in situ.
• Pacjenci z wyjściowym odstępem QTcF > 450 ms
• Pacjenci z cukrzycą, stężeniem glukozy > 160 mg/dl lub otrzymujący trwające leczenie przeciwhiperglikemiczne

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
  • upośledzenie czynności płuc (POChP > stopnia 2, choroby płuc wymagające tlenoterapii)
  • objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg klasyfikacji New York Heart Association dla chorób serca)
  • niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >180 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mm Hg, stwierdzone w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia pomimo odpowiedniego wsparcia medycznego)
  • klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy objawowy lub wymagający leczenia [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0, stopień 3]
  • choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają zgodność z wymogami badania, w tym prowadzenie dzienniczka przestrzegania zaleceń/pigułki
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu (pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą być stabilni klinicznie przez ponad 3 tygodnie od zakończenia radioterapii i nie przyjmować sterydów ani terapeutycznych leków przeciwdrgawkowych modyfikujących CYP3A4)
• Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu przyjmujący profilaktycznie leki przeciwdrgawkowe będące modyfikatorami CYP3A4
• Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna) inna niż określona w protokole. Pacjenci musieli przerwać powyższe terapie przeciwnowotworowe na 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a także ustąpić po toksyczności (do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia, neuropatii i ANC, które powinny wynosić ≥ 1250/mm3) wywołane wcześniejszymi zabiegami. Wszelkie inne badane leki należy odstawić na 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsza terapia inhibitorem IGF-1R