Endokrin terapi + OSI-906 med eller utan erlotinib för hormonkänslig metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ge informerat skriftligt samtycke.
• Patienterna måste vara ≥18 år gamla.
• ECOG prestandastatus 0-1.
• Patienter med kliniskt stadium IV invasivt bröstkarcinom, tidigare dokumenterat genom histologisk analys, vilket är ER-positivt och/eller PR-positivt genom immunhistokemi (IHC), som hade tidigare endokrin terapi i metastaserande miljö eller hade metastaserande återfall inom 6 månader efter adjuvans endokrin terapi. Patienter kan ha antingen mätbar eller icke-mätbar sjukdom, båda är tillåtna.
• Patienter vars bröstcancer också är HER2-överuttryckt (IHC 3+ eller FISHpositive) måste ha haft tidigare behandlingsexponering för trastuzumab (Herceptin®)
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader

• Patienterna måste ha adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion. Alla prov måste erhållas mindre än 2 veckor från studiestart. Detta inkluderar:

  • ANC ≥1250/mm3
  • Trombocytantal ≥100 000/mm3
  • Kreatinin ≤1,5X övre normala gränser
  • Bilirubin, SGOT, SGPT ≤ 1,5 X övre normala gränser om inga levermetastaser finns*
  • Bilirubin, SGOT, SGPT, alkaliskt fosfatas ≤ 3 X övre normala gränser om levermetastaser finns* *för patienter med Gilberts syndrom kommer direkt bilirubin att mätas istället för total bilirubin
• Kan svälja och behålla oral medicin.
• Pre-menopausala patienter måste ha ett negativt graviditetstest innan de deltar i studien. Kvinnor i fertil ålder och deras manliga motdelar bör använda en barriärmetod för preventivmedel under och i 3 månader efter protokollbehandling.

• Postmenopausala kvinnliga försökspersoner bör definieras före protokollregistrering av något av följande:

  • Försökspersoner som är minst 55 år gamla;

  • Försökspersoner under 55 år och amenorré i minst 12 månader eller follikelstimulerande hormon (FSH) värden ≥40 IE/L och östradiolnivåer

    ≤20 IU/L;

  • Tidigare bilateral ooforektomi eller tidigare strålkastrering med amenorré i minst 6 månader.
• Patienter kan få samtidig strålbehandling mot smärtsamma benmetastaser eller områden med förestående benfraktur så länge som strålbehandling påbörjas innan studiestart. Patienter som tidigare har fått strålbehandling måste ha återhämtat sig från all toxicitet som inducerats av denna behandling (toxicitetsgrad ≤ 1).
• Patienter måste vara sjukdomsfria från tidigare invasiva cancerformer i > 5 år med undantag för basal eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
• Försökspersonerna måste slutföra alla screeningbedömningar som beskrivs i protokollet.
• Patienterna måste ha tillgänglig vävnad (arkiverade formalinfixerade paraffininbäddade block (FFPB) eller färskfrusen vävnad från ursprunglig diagnos eller metastaserande miljö) för korrelativa studier. Vävnad måste skickas till VUMC (se bilaga E) vid registreringstillfället. Patienter kommer inte att kunna påbörja studieläkemedel utan vävnadstillgång.

Exklusions kriterier:

• Lokalt återkommande resektabel bröstcancer.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Patienterna får inte ha genomgått > än 4 tidigare kemoterapibehandlingar i metastaserande miljö. Denna begränsning inkluderar inte endokrina terapier eller biologiska terapier med enstaka medel.
• Användning av CYP3A4 och CYP1A2 modifierare eller läkemedel som förlänger QTcF med hög risk för Torsade de Pointes (se bilaga A)
• Alla typer av malabsorptionssyndrom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
• Historik av annan malignitet inom 5 år före inskrivningen. Försökspersoner med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlade in situ karcinom är berättigade.
• Patienter med baseline QTcF> 450 msek
• Patienter med diabetes, glukos > 160 mg/dL eller som får pågående antihyperglykemiska behandlingar

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • pågående eller aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
  • nedsatt lungfunktion (KOL > grad 2, lungtillstånd som kräver syrgasbehandling)
  • symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV i New York Heart Associations klassificering för hjärtsjukdom)
  • instabil angina pectoris, angioplastik, stentning eller hjärtinfarkt inom 6 månader
  • okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg, hittat vid två på varandra följande mätningar åtskilda av en 1-veckasperiod trots adekvat medicinskt stöd)
  • kliniskt signifikant hjärtarytmi (multifokala prematurkammarsammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi som är symptomatisk eller kräver behandling [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grad 3]
  • psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra patientsäkerheten eller begränsa efterlevnaden av studiekrav, inklusive underhåll av en efterlevnads-/pillerdagbok
• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser (patienter med en historia av hjärnmetastaser måste vara kliniskt stabila i mer än 3 veckor efter avslutad strålbehandling och inte ta steroider eller terapeutiska antikonvulsiva medel som är CYP3A4-modifierare)
• Patienter med asymtomatisk hjärnmetastaser på profylaktiska antikonvulsiva medel som är CYP3A4-modifierare
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi) annan än de som anges i protokollet. Patienterna måste ha avbrutit ovanstående cancerterapier i 1 vecka före den första dosen av studiemedicinering, samt återhämtat sig från toxicitet (till ≤ än grad 1, förutom alopeci, neuropati och ANC, som bör vara ≥ 1250/mm3) inducerad av tidigare behandlingar. Alla andra prövningsläkemedel ska avbrytas 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Tidigare behandling med en IGF-1R-hämmare