Terapia endocrina + OSI-906 con o sin erlotinib para el cáncer de mama metastásico sensible a hormonas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener ≥18 años de edad.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Pacientes con carcinoma mamario invasivo en estadio clínico IV, previamente documentado por análisis histológico, que es ER positivo y/o PR positivo por inmunohistoquímica (IHC), que tenían terapia endocrina previa en el entorno metastásico o tuvieron recurrencia metastásica dentro de los 6 meses de adyuvante terapia endocrina. Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible, ambas están permitidas.
• Los pacientes cuyos cánceres de mama también tienen sobreexpresión de HER2 (IHC 3+ o FISHpositivo) deben haber tenido una exposición previa al tratamiento con trastuzumab (Herceptin®)
• Esperanza de vida ≥ 6 meses

• Los pacientes deben tener una función hematológica, hepática y renal adecuada. Todas las pruebas deben obtenerse en menos de 2 semanas desde el ingreso al estudio. Esto incluye:

  • RAN ≥1250/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
  • Creatinina ≤1.5X límites superiores de lo normal
  • Bilirrubina, SGOT, SGPT ≤ 1,5 X los límites superiores de lo normal si no hay metástasis hepática presente*
  • Bilirrubina, SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina ≤ 3 X los límites superiores de lo normal si hay metástasis en el hígado* *para pacientes con síndrome de Gilbert, se medirá la bilirrubina directa en lugar de la bilirrubina total
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Las pacientes premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de participar en el estudio. Las mujeres en edad fértil y sus contrapartes masculinas deben usar un método anticonceptivo de barrera durante y durante los 3 meses posteriores a la terapia del protocolo.

• Las mujeres posmenopáusicas deben definirse antes de la inscripción en el protocolo por cualquiera de los siguientes:

  • Sujetos de al menos 55 años de edad;

  • Sujetos menores de 55 años y amenorreica durante al menos 12 meses o valores de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 UI/L y niveles de estradiol

    ≤20 UI/L;

  • Ooforectomía bilateral previa o castración por radiación previa con amenorrea durante al menos 6 meses.
• Los pacientes pueden recibir radioterapia concurrente para metástasis óseas dolorosas o áreas de fractura ósea inminente, siempre que la radioterapia se inicie antes del ingreso al estudio. Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa deben haberse recuperado de cualquier toxicidad inducida por este tratamiento (grado de toxicidad ≤ 1).
• Los pacientes deben estar libres de cánceres invasivos previos durante > 5 años, con la excepción del cáncer de piel basal o escamoso o el carcinoma in situ de cuello uterino.
• Los sujetos deben completar todas las evaluaciones de detección como se describe en el protocolo.
• Los pacientes deben tener tejido disponible (bloques embebidos en parafina fijados con formalina (FFPB) archivados o tejido fresco congelado del diagnóstico original o del entorno metastásico) para los estudios correlativos. El tejido debe enviarse a VUMC (consulte el Apéndice E) en el momento del registro. Los pacientes no podrán comenzar a tomar los medicamentos del estudio sin disponibilidad de tejido.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama resecable localmente recurrente.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Los pacientes no deben haber recibido más de 4 tratamientos de quimioterapia previos en el entorno metastásico. Esta restricción no incluye terapias endocrinas o terapias biológicas de agente único.
• Uso de modificadores de CYP3A4 y CYP1A2 o fármacos que prolongan QTcF con alto riesgo de Torsade de Pointes (ver Apéndice A)
• Cualquier tipo de síndrome de malabsorción que afecte significativamente la función gastrointestinal.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la inscripción. Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinomas in situ tratados con éxito son elegibles.
• Pacientes con QTcF basal > 450 mseg
• Pacientes con diabetes, glucosa > 160 mg/dL o que reciben terapias antihiperglucémicas en curso

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales
  • alteración de la función pulmonar (EPOC > grado 2, afecciones pulmonares que requieren oxigenoterapia)
  • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la clasificación de la New York Heart Association para enfermedades cardíacas)
  • angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent o infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >180 mm Hg o presión arterial diastólica >100 mm Hg, detectada en dos mediciones consecutivas separadas por un período de 1 semana a pesar del apoyo médico adecuado)
  • arritmia cardíaca clínicamente significativa (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular sintomática o que requiere tratamiento [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grade 3]
  • enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometerían la seguridad del paciente o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluido el mantenimiento de un diario de cumplimiento/píldora
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas (los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben estar clínicamente estables durante más de 3 semanas desde la finalización del tratamiento de radiación y no tomar esteroides ni anticonvulsivos terapéuticos que sean modificadores de CYP3A4)
• Pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas en tratamiento con anticonvulsivantes profilácticos que son modificadores de CYP3A4
• Terapia anticancerígena concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica) distinta a las especificadas en el protocolo. Los pacientes deben haber interrumpido las terapias contra el cáncer anteriores durante 1 semana antes de la primera dosis del medicamento del estudio, así como haberse recuperado de la toxicidad (a ≤ de grado 1, excepto por alopecia, neuropatía y ANC, que debe ser ≥ 1250/mm3) inducida por tratamientos previos. Cualquier otro fármaco en investigación debe suspenderse 2 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Terapia previa con un inhibidor de IGF-1R