Endocriene therapie + OSI-906 met of zonder erlotinib voor hormoongevoelige gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming geven.
• Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Patiënten met klinisch stadium IV invasief mammacarcinoom, eerder gedocumenteerd door histologische analyse, dat ER-positief en/of PR-positief is door immunohistochemie (IHC), die eerdere endocriene therapie hadden ondergaan in de gemetastaseerde setting of gemetastaseerd recidief hadden binnen 6 maanden na adjuvans endocriene therapie. Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben, beide zijn toegestaan.
• Patiënten van wie de borstkanker ook HER2-overexpressie heeft (IHC 3+ of FISH-positief) moeten eerder behandeld zijn geweest met trastuzumab (Herceptin®)
• Levensverwachting ≥ 6 maanden

• Patiënten moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben. Alle tests moeten minder dan 2 weken na aanvang van de studie worden behaald. Dit bevat:

  • ANC ≥1250/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
  • Creatinine ≤1,5x bovengrens van normaal
  • Bilirubine, SGOT, SGPT ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal als er geen levermetastase aanwezig is*
  • Bilirubine, SGOT, SGPT, alkalische fosfatase ≤ 3 x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn* *bij patiënten met het syndroom van Gilbert wordt direct bilirubine gemeten in plaats van totaal bilirubine
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Premenopauzale patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke tegenhangers moeten een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na protocoltherapie.

• Postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen moeten voorafgaand aan protocolregistratie worden gedefinieerd op een van de volgende manieren:

  • Onderwerpen minstens 55 jaar oud;

  • Proefpersonen jonger dan 55 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden ≥40 IE/L en oestradiolspiegels

    ≤20 IE/L;

  • Eerdere bilaterale ovariëctomie of eerdere bestralingscastratie met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden.
• Patiënten kunnen gelijktijdig worden bestraald voor pijnlijke botmetastasen of gebieden met dreigende botbreuken, zolang de bestralingstherapie wordt gestart voordat het onderzoek wordt gestart. Patiënten die eerder radiotherapie hebben ondergaan, moeten hersteld zijn van eventuele toxiciteit veroorzaakt door deze behandeling (toxiciteitsgraad ≤ 1).
• Patiënten moeten gedurende meer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere invasieve kankers, met uitzondering van basaal- of plaveiselcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
• Proefpersonen moeten alle screeningbeoordelingen voltooien zoals beschreven in het protocol.
• Patiënten moeten beschikbaar weefsel hebben (gearchiveerde, in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde blokken (FFPB) of vers ingevroren weefsel van de oorspronkelijke diagnose of metastatische setting) voor correlatieve onderzoeken. Bij aanmelding dient weefsel opgestuurd te worden naar VUMC (zie bijlage E). Patiënten kunnen niet met de studiegeneesmiddelen beginnen zonder dat er weefsel beschikbaar is.

Uitsluitingscriteria:

• Lokaal recidiverende resectabele borstkanker.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Patiënten mogen niet > dan 4 eerdere chemotherapiebehandelingen hebben gehad in de gemetastaseerde setting. Deze beperking geldt niet voor endocriene therapieën of biologische therapieën met een enkel middel.
• Gebruik van CYP3A4- en CYP1A2-modificatoren of geneesmiddelen die QTcF verlengen met een hoog risico op Torsade de Pointes (zie Bijlage A)
• Elke vorm van malabsorptiesyndroom die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandelde in situ carcinomen komen in aanmerking.
• Patiënten met baseline QTcF> 450 msec
• Patiënten met diabetes, glucose > 160 mg/dL of die lopende antihyperglycemische therapieën krijgen

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • aanhoudende of actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
  • aantasting van de longfunctie (COPD > graad 2, longaandoeningen die zuurstoftherapie vereisen)
  • symptomatisch congestief hartfalen (klasse III of IV van de New York Heart Association-classificatie voor hartaandoeningen)
  • onstabiele angina pectoris, angioplastiek, stenting of myocardinfarct binnen 6 maanden
  • ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >180 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg, gevonden bij twee opeenvolgende metingen gescheiden door een periode van 1 week ondanks adequate medische ondersteuning)
  • klinisch significante hartritmestoornissen (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie die symptomatisch is of behandeling vereist [National Cancer Institute -Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0, graad 3]
  • psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken, waaronder het bijhouden van een dagboek voor therapietrouw/pillen
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen (patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten klinisch stabiel zijn gedurende meer dan 3 weken na voltooiing van de bestralingsbehandeling en mogen geen steroïden of therapeutische anticonvulsiva gebruiken die CYP3A4-modificatoren zijn)
• Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen die profylactische anticonvulsiva gebruiken die CYP3A4-modificerende middelen zijn
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie, biologische therapie) anders dan die vermeld in het protocol. Patiënten moeten de bovengenoemde kankerbehandelingen gedurende 1 week voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie hebben gestaakt en hersteld zijn van toxiciteit (tot ≤ dan graad 1, behalve voor alopecia, neuropathie en ANC, die ≥ 1250/mm3 moeten zijn) veroorzaakt door eerdere behandelingen. Alle andere onderzoeksgeneesmiddelen moeten 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie worden stopgezet.
• Voorafgaande therapie met een IGF-1R-remmer