Endokrin terapi + OSI-906 med eller uden erlotinib til hormonfølsom metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give informeret skriftligt samtykke.
• Patienter skal være ≥18 år.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Patienter med klinisk stadium IV invasiv brystcarcinom, tidligere dokumenteret ved histologisk analyse, som er ER-positiv og/eller PR-positiv ved immunhistokemi (IHC), som havde tidligere endokrin behandling i metastaserende omgivelser eller havde metastatisk recidiv inden for 6 måneder efter adjuvans endokrin terapi. Patienter kan have enten målbar eller ikke-målbar sygdom, begge er tilladt.
• Patienter, hvis brystkræft også er HER2-overudtrykt (IHC 3+ eller FISHpositive), skal have været udsat for tidligere behandling for trastuzumab (Herceptin®)
• Forventet levetid ≥ 6 måneder

• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion. Alle prøver skal opnås mindre end 2 uger fra studiestart. Dette omfatter:

  • ANC ≥1250/mm3
  • Blodpladeantal ≥100.000/mm3
  • Kreatinin ≤1,5X øvre normalgrænse
  • Bilirubin, SGOT, SGPT ≤ 1,5 X øvre normalgrænse, hvis der ikke er levermetastaser til stede*
  • Bilirubin, SGOT, SGPT, alkalisk fosfatase ≤ 3 X øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede* *for patienter med Gilberts syndrom vil direkte bilirubin blive målt i stedet for total bilirubin
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Præmenopausale patienter skal have en negativ graviditetstest, før de kan deltage i undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige modstykker bør anvende en barrierepræventionsmetode under og i 3 måneder efter protokolbehandling.

• Postmenopausale kvindelige forsøgspersoner bør defineres inden protokoltilmelding af et af følgende:

  • Forsøgspersoner på mindst 55 år;

  • Personer under 55 år og amenoré i mindst 12 måneder eller follikelstimulerende hormon (FSH) værdier ≥40 IE/L og østradiolniveauer

    ≤20 IU/L;

  • Forudgående bilateral ooforektomi eller forudgående strålekastration med amenoré i mindst 6 måneder.
• Patienter kan modtage samtidig strålebehandling af smertefulde knoglemetastaser eller områder med forestående knoglebrud, så længe strålebehandling påbegyndes før studiestart. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal være kommet sig over enhver toksicitet, der er induceret af denne behandling (toksicitetsgrad ≤ 1).
• Patienter skal være sygdomsfrie for tidligere invasive kræftformer i > 5 år med undtagelse af basal eller pladecellekræft i huden eller cervixcarcinom in situ.
• Forsøgspersoner skal gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.
• Patienter skal have tilgængeligt væv (arkiverede formalinfikserede paraffinindlejrede blokke (FFPB) eller frisk frosset væv fra oprindelig diagnose eller metastatisk indstilling) til korrelative undersøgelser. Væv skal sendes til VUMC (se bilag E) ved registrering. Patienter vil ikke være i stand til at starte undersøgelsesmedicin uden tilgængelighed af væv.

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt tilbagevendende resecerbar brystkræft.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter må ikke have haft > end 4 tidligere kemoterapibehandlinger i metastaserende omgivelser. Denne begrænsning omfatter ikke endokrine terapier eller biologiske enkeltstofterapier.
• Brug af CYP3A4- og CYP1A2-modifikatorer eller lægemidler, der forlænger QTcF med høj risiko for Torsade de Pointes (se appendiks A)
• Enhver form for malabsorptionssyndrom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
• Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før indskrivning. Forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinomer er kvalificerede.
• Patienter med baseline QTcF> 450 msek
• Patienter med diabetes, glukose > 160 mg/dL eller igangværende antihyperglykæmiske behandlinger

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
  • svækkelse af lungefunktionen (KOL > grad 2, lungetilstande, der kræver iltbehandling)
  • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (klasse III eller IV i New York Heart Associations klassifikation for hjertesygdom)
  • ustabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >180 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg, fundet ved to på hinanden følgende målinger adskilt af en 1-uges periode trods tilstrækkelig medicinsk støtte)
  • klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi, der er symptomatisk eller kræver behandling [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0, grad 3]
  • psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder vedligeholdelse af en compliance/pilledagbog
• Patienter med symptomgivende hjernemetastaser (patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal være klinisk stabile i mere end 3 uger efter afslutning af strålebehandling og ikke tage steroider eller terapeutiske antikonvulsiva, der er CYP3A4-modifikatorer)
• Patienter med asymptomatisk hjernemetastaser på profylaktiske antikonvulsiva, som er CYP3A4-modifikatorer
• Samtidig anti-cancer terapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi) bortset fra dem, der er specificeret i protokollen. Patienter skal have ophørt med ovennævnte cancerterapier i 1 uge før den første dosis af undersøgelsesmedicin samt restitueret fra toksicitet (til ≤ end grad 1, bortset fra alopeci, neuropati og ANC, som bør være ≥ 1250/mm3) induceret af tidligere behandlinger. Alle andre forsøgslægemidler bør seponeres 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Tidligere behandling med en IGF-1R-hæmmer