Evaluering av [18F] PBR111 og PET som markør for betennelse hos personer med nevrologiske tilstander (PBR111)
En fase 1-evaluering av kinetikken, clearance og cerebral distribusjon av ett nytt PBR PET-bildemiddel, 18F-PBR-111 etter intravenøs administrering hos friske personer og pasienter med Alzheimers sykdom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, åpen, enkeltsenter, ikke-randomisert enkeltdosestudie for å vurdere kinetikken, clearance og cerebral distribusjon av PBR-111 positronemisjonstomografi (PET) avbildning for å oppdage mikroglial aktivering i hjernen hos pasienter med sannsynlig Alzheimers sykdom (AD) sammenlignet med friske frivillige (HV). Alle aspekter knyttet til bildeinnhenting, prosessering og visuell samt kvantitativ evaluering vil bli utviklet, optimalisert og validert (der det er nødvendig).
Hvert forsøksperson vil bli pålagt å besøke studiesenteret under screeningsfasen og på PBR-111 PET-bildedagen (grunnlinje). Et telefonoppfølgingsbesøk vil bli utført 7 dager (+/- 3 dager) etter PBR-111 PET-administrasjon.
Ved screeningbesøket vil hver forsøksperson (eller omsorgsperson i tilfelle av AD-personer) bli bedt om å gi skriftlig informert samtykke eller samtykke. I løpet av screeningsfasen (maksimal varighet - 60 dager) vil pasientens medisinske, nevrologiske og kirurgiske historie, kliniske vurderinger og en nevropsykiatrisk evaluering bli utført på alle kvalifiserte forsøkspersoner. Forsøkspersoner vil få forlate senteret etter at alle evalueringer er gjennomført. I denne perioden vil det bli utført en MR av hjernen. I løpet av PBR-111 PET-bildedagen vil alle forsøkspersoner få en enkelt IV-injeksjon av PBR-111 og skanning vil bli utført over en 3,5 timers periode. Hvert forsøksperson vil ha en telefonoppfølging 7 dager (+/- 3 dager) deretter for å vurdere for uønskede hendelser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER: Alzheimers sykdom (AD)
- Deltakeren er 50 år eller eldre.
- Skriftlig informert samtykke innhentes.
- Deltakerne har en klinisk diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom basert på National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA) kriterier.
- Oppfyller ikke ICC-kriteriene for sannsynlig DLB (vedlegg 3), NINDS-AIREN for sannsynlig vaskulær demens (vedlegg 5), eller Neary [Neary et al. 1998] kriterier for FTD (vedlegg 4)
- Clinical Demens Rating Scale score ≤ 2.
- Modifisert Hachinski Ischemi Scale-poengsum på ≤ 4.
- Funn av MR-hjerneskanning som ikke avslører endringer som indikerer hjerneslag og/eller generalisert cerebrovaskulær sykdom (f.eks. ARWMC-skalaen) endringer begrenset til: en lesjonsscore for hvit substans på 0 eller 1 eller 2 og en basalganglia-score på 0 eller 1)
- har en omsorgsperson villig og i stand til å delta på alle studiebesøk og utføre de psykometriske testene som krever tilstedeværelse av en omsorgsperson
- For kvinner, ikke-fertil potensial eller en negativ urin- eller blodgraviditetstest på dagen for [18F]-PBR111-injeksjon.
UTSLUTTELSESKRITERIER: Alzheimers sykdom (AD)
- Historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom.
- Klinisk signifikant unormal laboratorieverdi og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk eller psykiatrisk sykdom
- Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom.
- Svangerskap
- Kontraindikasjon til MR-undersøkelse, f.eks. metallimplantater eller fobi som bestemt av radiologen på stedet som utfører skanningen
- Historie om eksponering for stråling >15 mSv/år (f.eks. ergo- eller stråleterapi)
- Å motta medikamentell behandling eller annen behandling som er kjent for å føre til sterkt svingende verdier av hematologiske eller kjemiske laboratorieparametre eller til alvorlige bivirkninger (f.eks. kjemoterapi)
- Fikk anti-amyloid medikamentell behandling.
INKLUSJONSKRITERIER: Sunn frivillig (HV)
- Deltakeren er 18 år eller eldre, med minst 4 forsøkspersoner ≥50 år.
- Skriftlig informert samtykke innhentes.
- Negativ historie med nevrologisk eller psykiatrisk sykdom basert på evaluering av en forskningslege.
- Har ingen bevis for kognitiv svikt som indikert av en klinisk demensvurdering (CDR, [Hughes et al. 1993])-skåre på 0 (null) og en skåre på ≥ 28 i Mini-Mental Status Examination (MMSE, [Folstein et al. . 1975]) Score for klinisk demens = 0.
- har MR-hjerneskanning som har blitt vurdert som "normal (alderstilpasset)" inkludert ARWMC-skala [Wahlund et al. 2001] skårer som støtter mangel på cerebrovaskulær sykdom (f.eks. en lesjonsscore for hvit substans på 0 eller 1 eller 2 og en basalganglia-skåre på 0 eller 1) og en Scheltens-skala [Scheltens et al. 1992] som bekrefter mangelen på cerebral atrofi (f.eks. bilateral temporallappatrofi visuell poengsum på 0 eller 1)
- For kvinner, ikke-barna, en negativ urin- eller blodgraviditetstest på dagen for [18F]-PBR-111 injeksjon.
UTSLUTTELSESKRITERIER: Sunn frivillig (HV)
- Historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom.
- Klinisk signifikant unormal laboratorieverdi og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk eller psykiatrisk sykdom
- Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom.
- Svangerskap
- Kontraindikasjon til MR-undersøkelse, f.eks. metallimplantater eller fobi som bestemt av radiologen på stedet som utfører skanningen
- Historie om eksponering for stråling >15 mSv/år (f.eks. ergo- eller stråleterapi)
- Å motta medikamentell behandling eller annen behandling som er kjent for å føre til sterkt svingende verdier av hematologiske eller kjemiske laboratorieparametre eller til alvorlige bivirkninger (f.eks. kjemoterapi)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vurder [18F] PBR111 og PET-avbildning
Evaluering av PET-avbildning med [18F]PBR111 i HV- og AD-fag (Proof of Mechanism)
|
Forsøkspersonene vil bli injisert med 5mCi (ikke overskride maksimalt 5,5 mCi) av [18F]PBR111, etterfulgt av PET-avbildning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å evaluere den cerebrale distribusjonen av [18F]PBR-111 positronemisjonstomografi (PET) for påvisning/eksklusjon av mikroglial aktivering hos pasienter med Alzheimers sykdom sammenlignet med friske frivillige.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere det dynamiske opptaket og utvaskingen av [18F]PBR-111, en potensiell avbildningsbiomarkør for inflammatoriske endringer i hjernen, ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) hos Alzheimers sykdomspersoner sammenlignet med friske frivillige.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
For å utføre blodmetabolittkarakterisering av [18F]PBR-111 i AD-personer sammenlignet med friske frivillige for å bestemme arten av metabolitter ved vurdering av [18F]PBR-111 som et enkelt positron-computertomografi (PET) hjerneavbildningsmiddel.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PBR111 001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .