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Evaluación de [18F] PBR111 y PET como marcador de inflamación en sujetos con afecciones neurológicas (PBR111)

8 de noviembre de 2013 actualizado por: Danna Jennings, MD, Institute for Neurodegenerative Disorders

Una evaluación de fase 1 de la cinética, el aclaramiento y la distribución cerebral de un nuevo agente de imagen PET PBR, 18F-PBR-111, luego de la administración intravenosa en sujetos sanos y pacientes con enfermedad de Alzheimer

El objetivo subyacente de este estudio es evaluar la tomografía por emisión de positrones (PET) PBR-111 como una herramienta para detectar la activación microglial en el cerebro de los participantes de la investigación de la enfermedad de Alzheimer (EA) y voluntarios sanos de la misma edad y género.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1, abierto, de un solo centro, de dosis única no aleatorio para evaluar la cinética, el aclaramiento y la distribución cerebral de las imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) PBR-111 para detectar la activación microglial en el cerebro en pacientes con probable enfermedad de Alzheimer (EA) en comparación con voluntarios sanos (HV). Se desarrollarán, optimizarán y validarán (cuando sea necesario) todos los aspectos relacionados con la adquisición, el procesamiento y la evaluación visual y cuantitativa de las imágenes.

Cada sujeto deberá visitar el centro de estudio durante la fase de selección y el día de la toma de imágenes PET PBR-111 (línea de base). Se realizará una visita telefónica de seguimiento 7 días (+/- 3 días) después de la administración de PET PBR-111.

En la visita de selección, se le pedirá a cada sujeto (o cuidador en el caso de sujetos con EA) que proporcione su consentimiento o asentimiento informado por escrito. Durante la fase de selección (duración máxima: 60 días), se realizarán antecedentes médicos, neurológicos y quirúrgicos del sujeto, evaluaciones clínicas y una evaluación neuropsiquiátrica en todos los sujetos elegibles. Los sujetos podrán abandonar el centro después de que se hayan completado todas las evaluaciones. Durante este período se realizará una resonancia magnética del cerebro. Durante el día de imágenes de PET PBR-111, todos los sujetos recibirán una única inyección IV de PBR-111 y la exploración se realizará durante un período de 3,5 horas. Cada sujeto tendrá un seguimiento telefónico 7 días (+/- 3 días) a partir de entonces para evaluar los eventos adversos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Institute for Neurodegenerative Disorders

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Enfermedad de Alzheimer (EA)

  1. El participante tiene 50 años o más.
  2. Se obtiene el consentimiento informado por escrito.
  3. Los participantes tienen un diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer basado en los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares/Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS/ADRDA).
  4. No cumple con los criterios ICC para DLB probable (Apéndice 3), NINDS-AIREN para demencia vascular probable (Apéndice 5) o Neary [Neary et al. 1998] criterios para FTD (Apéndice 4)
  5. Puntuación de la escala de calificación de demencia clínica ≤ 2.
  6. Puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada de ≤ 4.
  7. Hallazgos de resonancia magnética cerebral que no revelan cambios indicativos de accidente cerebrovascular y/o enfermedad cerebrovascular generalizada (por ejemplo, la escala ARWMC) cambios limitados a: una puntuación de lesión de sustancia blanca de 0 o 1 o 2 y una puntuación de ganglios basales de 0 o 1)
  8. tiene un cuidador dispuesto y capaz de asistir a todas las visitas del estudio y realizar las pruebas psicométricas que requieren la presencia de un cuidador
  9. Para mujeres, potencial no fértil o una prueba de embarazo de orina o sangre negativa el día de la inyección de [18F]-PBR111.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Enfermedad de Alzheimer (EA)

  1. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante.
  2. Valor de laboratorio anormal clínicamente significativo y/o enfermedad médica o psiquiátrica inestable clínicamente significativa
  3. Evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, renales, hematológicos, neoplásicos, endocrinos, neurológicos, de inmunodeficiencia, pulmonares u otros clínicamente significativos.
  4. El embarazo
  5. Contraindicación para el examen de resonancia magnética, p. implantes metálicos o fobia según lo determine el radiólogo en el lugar que realiza la exploración
  6. Antecedentes de exposición a cualquier radiación >15 mSv/año (p. terapia ocupacional o radioterapia)
  7. Recibir terapia farmacológica u otro tratamiento que se sabe que conduce a valores muy fluctuantes de los parámetros de laboratorio hematológicos o químicos o a efectos secundarios graves (p. quimioterapia)
  8. Recibió terapia con medicamentos antiamiloides.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Voluntario Saludable (HV)

  1. El participante tiene 18 años o más, con al menos 4 sujetos ≥50 años.
  2. Se obtiene el consentimiento informado por escrito.
  3. Antecedentes negativos de enfermedades neurológicas o psiquiátricas según la evaluación realizada por un médico investigador.
  4. No tiene evidencia de deterioro cognitivo como lo indica una calificación de demencia clínica (CDR, [Hughes et al. 1993]) puntuación de 0 (cero) y una puntuación de ≥ 28 en el Mini-Mental Status Examination (MMSE, [Folstein et al. . 1975]) Puntuación de clasificación de demencia clínica = 0.
  5. tiene una resonancia magnética cerebral que se consideró "normal (apropiada para la edad)", incluida la escala ARWMC [Wahlund et al. 2001] puntuaciones que respaldan la ausencia de enfermedad cerebrovascular (p. ej., una puntuación de lesión de sustancia blanca de 0 o 1 o 2 y una puntuación de ganglios basales de 0 o 1) y una escala de Scheltens [Scheltens et al. 1992] verificando la ausencia de atrofia cerebral (ej. puntuación visual de atrofia del lóbulo temporal bilateral de 0 o 1)
  6. Para las mujeres que no pueden tener hijos, una prueba de embarazo en orina o sangre negativa el día de la inyección de [18F]-PBR-111.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Voluntario Saludable (HV)

  1. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante.
  2. Valor de laboratorio anormal clínicamente significativo y/o enfermedad médica o psiquiátrica inestable clínicamente significativa
  3. Evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, renales, hematológicos, neoplásicos, endocrinos, neurológicos, de inmunodeficiencia, pulmonares u otros clínicamente significativos.
  4. El embarazo
  5. Contraindicación para el examen de resonancia magnética, p. implantes metálicos o fobia según lo determine el radiólogo en el lugar que realiza la exploración
  6. Antecedentes de exposición a cualquier radiación >15 mSv/año (p. terapia ocupacional o radioterapia)
  7. Recibir terapia farmacológica u otro tratamiento que se sabe que conduce a valores muy fluctuantes de los parámetros de laboratorio hematológicos o químicos o a efectos secundarios graves (p. quimioterapia)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Evaluar [18F] PBR111 y PET
Evaluación de imágenes PET con [18F]PBR111 en sujetos HV y AD (Prueba de mecanismo)
A los sujetos se les inyectarán 5 mCi (sin exceder un máximo de 5,5 mCi) de [18F]PBR111, seguido de imágenes PET.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar la distribución cerebral de la tomografía por emisión de positrones (PET) [18F]PBR-111 para la detección/exclusión de la activación microglial en pacientes con enfermedad de Alzheimer en comparación con voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Para evaluar la captación dinámica y el lavado de [18F]PBR-111, un posible biomarcador de imágenes para cambios inflamatorios en el cerebro, mediante tomografía por emisión de positrones (PET) en sujetos con enfermedad de Alzheimer en comparación con voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Para realizar la caracterización del metabolito sanguíneo de [18F]PBR-111 en sujetos con EA en comparación con voluntarios sanos para determinar la naturaleza de los metabolitos en la evaluación de [18F]PBR-111 como un agente de imágenes cerebrales de tomografía computarizada (PET) de un solo positrón.
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de septiembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de septiembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de noviembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2013

Última verificación

1 de noviembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad de Alzheimer

Ensayos clínicos sobre [18F] PBR111

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