Utvärdering av [18F] PBR111 och PET som markör för inflammation hos patienter med neurologiska tillstånd (PBR111)
En fas 1-utvärdering av kinetiken, clearance och cerebral distribution av ett nytt PBR PET-avbildningsmedel, 18F-PBR-111 efter intravenös administrering hos friska försökspersoner och patienter med Alzheimers sjukdom
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, öppen, enkelcenter, icke-randomiserad enkeldosstudie för att bedöma kinetiken, clearance och cerebral distribution av PBR-111 positronemissionstomografi (PET) för att detektera mikroglial aktivering i hjärnan hos patienter med sannolik Alzheimers sjukdom (AD) jämfört med friska frivilliga (HV). Alla aspekter relaterade till bildinsamling, bearbetning och visuell samt kvantitativ utvärdering kommer att utvecklas, optimeras och valideras (där så krävs).
Varje försöksperson kommer att behöva besöka studiecentret under screeningsfasen och på PBR-111 PET-avbildningsdagen (baslinje). Ett telefonuppföljningsbesök kommer att utföras 7 dagar (+/- 3 dagar) efter administrering av PBR-111 PET.
Vid screeningbesöket kommer varje försöksperson (eller vårdgivare när det gäller AD-personer) att uppmanas att ge skriftligt informerat samtycke eller samtycke. Under screeningsfasen (maximal varaktighet - 60 dagar) kommer patientens medicinska, neurologiska och kirurgiska anamnes, kliniska bedömningar och en neuropsykiatrisk utvärdering att utföras på alla behöriga försökspersoner. Försökspersoner kommer att tillåtas lämna centret efter att alla utvärderingar har slutförts. Under denna period kommer en MRT av hjärnan att utföras. Under PBR-111 PET-avbildningsdagen kommer alla försökspersoner att få en enda IV-injektion av PBR-111 och skanning kommer att utföras under en 3,5 timmars period. Varje försöksperson kommer att ha en telefonuppföljning 7 dagar (+/- 3 dagar) därefter för att bedöma för biverkningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER: Alzheimers sjukdom (AD)
- Deltagaren är 50 år eller äldre.
- Skriftligt informerat samtycke erhålls.
- Deltagarna har en klinisk diagnos av trolig Alzheimers sjukdom baserad på National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA) kriterier.
- Uppfyller inte ICC-kriterierna för sannolik DLB (bilaga 3), NINDS-AIREN för trolig vaskulär demens (bilaga 5) eller Neary [Neary et al. 1998] kriterier för FTD (bilaga 4)
- Betygsskala för klinisk demens ≤ 2.
- Modifierad Hachinski Ischemi Scale-poäng på ≤ 4.
- MRT-hjärnskanningsfynd som inte avslöjar förändringar som tyder på stroke och/eller generaliserad cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. ARWMC-skalan) förändringar begränsade till: en vit substans lesionspoäng på 0 eller 1 eller 2 och en basalgangliapoäng på 0 eller 1)
- har en vårdgivare som vill och kan närvara vid alla studiebesök och utföra de psykometriska tester som kräver närvaro av en vårdgivare
- För kvinnor, icke-fertil ålder eller negativt urin- eller blodgraviditetstest på dagen för [18F]-PBR111-injektionen.
EXKLUSIONSKRITERIER: Alzheimers sjukdom (AD)
- Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom.
- Kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde och/eller kliniskt signifikant instabil medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
- Bevis på kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom.
- Graviditet
- Kontraindikation för MR-undersökning, t.ex. metallimplantat eller fobi som fastställts av röntgenläkaren på plats som utför skanningen
- Historik av exponering för någon strålning >15 mSv/år (t.ex. arbets- eller strålterapi)
- Att få läkemedelsbehandling eller annan behandling som är känd för att leda till kraftigt fluktuerande värden på de hematologiska eller kemiska laboratorieparametrarna eller till allvarliga biverkningar (t.ex. kemoterapi)
- Fick anti-amyloid läkemedelsbehandling.
INKLUSIONSKRITERIER: Frisk volontär (HV)
- Deltagaren är 18 år eller äldre, med minst 4 försökspersoner ≥50 år.
- Skriftligt informerat samtycke erhålls.
- Negativ historia av neurologisk eller psykiatrisk sjukdom baserad på utvärdering av en forskningsläkare.
- Har inga tecken på kognitiv funktionsnedsättning som indikeras av en klinisk demensbedömning (CDR, [Hughes et al. 1993]) poäng på 0 (noll) och en poäng på ≥ 28 i Mini-Mental Status Examination (MMSE, [Folstein et al. . 1975]) Betyg för klinisk demens = 0.
- har MRT-hjärnskanning som har bedömts som "normal (åldersanpassad)" inklusive ARWMC-skalan [Wahlund et al. 2001] poäng som stöder avsaknaden av cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. en vit substans lesionspoäng på 0 eller 1 eller 2 och en basalganglipoäng på 0 eller 1) och en Scheltens-skala [Scheltens et al. 1992] för att verifiera avsaknaden av cerebral atrofi (t.ex. bilateral temporallobsatrofi visuell poäng på 0 eller 1)
- För kvinnor, icke-barn, ett negativt urin- eller blodgraviditetstest på dagen för [18F]-PBR-111 injektion.
EXKLUSIONSKRITERIER: Frisk volontär (HV)
- Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom.
- Kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde och/eller kliniskt signifikant instabil medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
- Bevis på kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom.
- Graviditet
- Kontraindikation för MR-undersökning, t.ex. metallimplantat eller fobi som bestäms av den radiolog på plats som utför skanningen
- Historik av exponering för någon strålning >15 mSv/år (t.ex. arbets- eller strålterapi)
- Att få läkemedelsbehandling eller annan behandling som är känd för att leda till kraftigt fluktuerande värden på de hematologiska eller kemiska laboratorieparametrarna eller till allvarliga biverkningar (t.ex. kemoterapi)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bedöm [18F] PBR111 och PET-avbildning
Utvärdering av PET-avbildning med [18F]PBR111 i HV- och AD-ämnen (Proof of Mechanism)
|
Försökspersonerna kommer att injiceras med 5mCi (inte överstiga maximalt 5,5 mCi) av [18F]PBR111, följt av PET-avbildning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att utvärdera den cerebrala fördelningen av [18F]PBR-111 positronemissionstomografi (PET) för detektion/uteslutning av mikroglialaktivering hos patienter med Alzheimers sjukdom jämfört med friska frivilliga.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma det dynamiska upptaget och utspolningen av [18F]PBR-111, en potentiell avbildningsbiomarkör för inflammatoriska förändringar i hjärnan, med hjälp av positronemissionstomografi (PET) hos patienter med Alzheimers sjukdom jämfört med friska frivilliga.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
För att utföra blodmetabolitkarakterisering av [18F]PBR-111 i AD-personer jämfört med friska frivilliga för att bestämma metaboliters natur vid bedömning av [18F]PBR-111 som en enkel positron datortomografi (PET) hjärnavbildningsmedel.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PBR111 001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .