Oksytocinbehandling av alkoholabstinens

Studiedesign: Dette vil være en dobbeltblind, placebokontrollert sammenligning av effekten av to ganger daglig intranasal administrering av oksytocin og placebo (saltvann) for å redusere alkoholabstinenssymptomer, antall abstinensanfall der symptomene er av tilstrekkelig omfang som krever prn. lorazepambehandling (se definisjoner nedenfor) og mengden lorazepam som kreves for å løse abstinensanfall. Behandlingsgruppetildeling vil være tilfeldig innenfor hvert kjønn. Forsøkspersonene vil være pasienter innlagt på (University of North Carolina (UNC) sykehus eller Dix Clinical Research Unit (CRU) for medisinsk avgiftning. Hver behandlingsgruppe vil være sammensatt av opptil 40 forsøkspersoner. Dr. Hamer, studiestatistikeren, vil konstruere en randomiseringsplan for å randomisere 80 forsøkspersoner til 2 grupper på 40 forsøkspersoner hver med en blokkstørrelse på 4. Dette vil være en permutert blokkstørrelse da dette er en blind studie.

Prosedyrer: De fleste pasienter som er innlagt på UNC Neuroscience Hospital Crisis Stabilization Unit, UNC Hospitals Family Practice eller Hospitalist Services, eller Dix CRU for medisinsk avgiftning fra alkohol vil komme inn gjennom UNC Hospitals Emergency Department eller Dorothea Dix screening og innleggelser under sen kveld eller tidlig morgen. Fysisk undersøkelse, medisinsk og psykiatrisk historie og laboratorietester (inkludert fullstendig blodtelling [CBC], magnesium, natrium, kalium, [blod urea nitrogen] BUN, kreatinin, glukose, albumin, leverfunksjonstester [ALT, AST, LDH, GGT] , throid-stimulerende hormon (TSH), B12, folat, urinanalyse, urintoksikologisk screening og graviditetstest) innhentes rutinemessig av akuttmottaket (ED)/ Dorothea Dix Screening og innleggelser og/eller døgnavdeling under innleggelsesprosessen. Muligens i UNC-sykehusene ED/ Dorothea Dix Screening and Admissions og definitivt etter innleggelse til disse enhetene, vil pasientene få målt sine vitale tegn (VSs) og abstinenssymptomene kvantifisert ved å bruke den reviderte Clinical Institute Abstinensvurderingen for Alcohol-skalaen (CIWA-Ar-skalaen) , Sullivan et al 1989) på planen i standard alkoholavrusningsrekkefølge satt i UNC Hospitals elektroniske medisinske journalsystem (CPOE). CRU ved Dorothea Dix vil bruke en papirversjon av CIWA som brukes i CPOE ved UNC sykehus.

Etter at samtykke er innhentet, vil forsøkspersonene bli tilfeldig tildelt en behandlingsgruppe (oksytocin eller placebo). Før de får sin første intranasale behandling, vil et EKG bli tatt og blod tappet for å få serum for analyse av cytokin- og allopregnanolonkonsentrasjoner. Forsøkspersonene vil også vurdere symptomene sine ved å bruke sjekklisten for alkoholabstinenssymptomer (AWSC, Pittman et al 2007) før de får sin første testdose. Disse prosedyrene vil bli utført/overvåket av forskningssykepleiere eller leger. Forsøkspersonene vil vanligvis få sin første intranasale testdose mellom 1000 og 1200 timer og vil bestå av 6 insufflasjoner av Syntocinon Spray (ca. 24 IE) eller placebo, med hver insufflasjon gitt med 30 sekunders mellomrom og vekslende mellom neseborene. Testdoser tas igjen kl. 17.00 senere samme dag (inntaksdag 1) og kl. 09.00 og kl. 17.00 på innleggelsesdag 2 og 3. Oksytocintestbehandlinger vil bli administrert fra 5 ml intranasale sprayflasker designet for å levere 0,1 ml målt volum pr. insufflasjon. Placebobehandlingene vil bli administrert fra 60 ml intranasale sprayflasker (hver inneholder 30 ml oppløsning) som også er designet for å levere 0,1 ml målt volum per insufflasjon. Hetteglass som inneholder oksytocin og placebospray vil bli blindmerket av UNC Investigational Drug Service eller Dorothea Dix sykehusapotek. Forskningssykepleiere eller leger vil overvåke selvadministrering av alle intranasale testdoser. Etter påmelding på opptaksdag 1 og om morgenen på opptaksdag 2 og 3, vil forsøkspersonene bli gitt flere kopier av AWSC-spørreskjemaet og bedt om å fylle ut ett hver gang enhetssykepleierne utfører CIWA-vurderinger. Disse spørreskjemaene vil bli hentet av forskningspersonell neste morgen. Kort tid etter morgentestdosen på innleggelsesdag 2 og 3 vil forsøkspersonene fullføre Alcohol Craving Visual Analog Scales (ACVAS), Penn Alcohol Craving Scale og Profile of Mood States (McNair et al, 1971). På de samme innleggelsesdagene vil forskningssykepleiere også ta (og deretter behandle) blodserumprøver for å analysere cytokin- og allopregnanolonkonsentrasjoner kort tid etter morgentestdosen. Ytterligere blod vil bli tatt etter morgentestdosen på innleggelse dag 2 for å få serum for tester som skal kjøres i McLendon Laboratories (magnesium, klorid, kalsium, natrium, kalium, BUN, kreatinin og leverfunksjonstester). Et annet elektrokardiogram (EKG) vil også bli innhentet kort tid etter morgentestbehandlingen på innleggelsesdag 2. Forskningspersonell vil daglig hente CIWA-vurderinger og vitale tegn-målinger innhentet på hvert individ fra deres elektroniske journal.

Hos alle forsøkspersoner vil PRN lorazepam-doser bli administrert gjennom munnen (PO) eller intravenøst ​​(IV) (hvis forsøkspersonene ikke kan ta medisiner PO) når CIWA-vurderinger er > 14 i henhold til protokollen i standard alkoholavrusningsrekkefølge satt i UNC Hospital CPOE-systemet . Lorazepamdoser (1 - 4 mg) og frekvens (q 2 -6 timer) vil bli justert basert på alvorlighetsgraden av abstinenssymptomer. Det samme ordresettet vil bli brukt ved Dorothea Dix CRU.