Oxytocinbehandling af alkoholabstinenser

Undersøgelsesdesign: Dette vil være en dobbeltblind, placebokontrolleret sammenligning af effektiviteten af ​​to gange daglig intranasal administration af oxytocin og placebo (saltvand) til at reducere alkoholabstinenssymptomer, antallet af abstinensperioder, hvor symptomerne er af tilstrækkelig størrelse og kræver prn. lorazepambehandling (se definitioner nedenfor) og mængden af ​​lorazepam, der kræves for at løse abstinenser. Behandlingsgruppetildelingen vil være tilfældig inden for hvert køn. Forsøgspersonerne vil være patienter indlagt på (University of North Carolina (UNC) hospitaler eller Dix Clinical Research Unit (CRU) til medicinsk afgiftning. Hver behandlingsgruppe vil være sammensat af op til 40 forsøgspersoner. Dr. Hamer, undersøgelsens statistiker, vil konstruere en randomiseringsplan for at randomisere 80 forsøgspersoner til 2 grupper på 40 forsøgspersoner hver med en blokstørrelse på 4. Dette vil være en permuteret blokstørrelse, da dette er et blindt studie.

Procedurer: De fleste patienter, der er indlagt på UNC Neuroscience Hospital Crisis Stabilization Unit, UNC Hospitals Family Practice eller Hospitalist Services eller Dix CRU til medicinsk afgiftning fra alkohol, vil komme ind gennem UNC Hospitals Akutafdeling eller Dorothea Dix screening og indlæggelser under sen aften eller tidlig morgen. Fysisk undersøgelse, medicinsk og psykiatrisk historie og laboratorieprøver (inklusive fuldstændig blodtælling [CBC], magnesium, natrium, kalium, [blodurinstof nitrogen] BUN, kreatinin, glukose, albumin, leverfunktionstest [ALT, AST, LDH, GGT] , throid-stimulerende hormon (TSH), B12, folat, urinanalyse, urintoksikologisk screening og graviditetstest) indhentes rutinemæssigt af skadestuen (ED)/ Dorothea Dix Screening og indlæggelser og/eller indlæggelsesafdelingen under indlæggelsesprocessen. Muligvis i UNC Hospitals ED/ Dorothea Dix screening og indlæggelser og helt sikkert efter indlæggelse på disse enheder vil patienterne få målt deres vitale tegn (VS'er) og deres abstinenssymptomer kvantificeret ved hjælp af den reviderede Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-skala (CIWA-Ar-skalaen) , Sullivan et al. 1989) på skemaet i standardalkoholafgiftningsrækkefølgen, der er fastsat i UNC Hospitals elektroniske medicinske journalsystem (CPOE). CRU'en hos Dorothea Dix vil bruge en papirversion af CIWA, der bruges i CPOE på UNC Hospitaler.

Efter samtykke er opnået, vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt en behandlingsgruppe (oxytocin eller placebo). Inden de får deres første intranasale behandling, vil et EKG blive taget og blod udtaget for at opnå serum til analyse af cytokin- og allopregnanolonkoncentrationer. Forsøgspersoner vil også vurdere deres symptomer ved hjælp af alkoholabstinenssymptom-tjeklisten (AWSC, Pittman et al. 2007), inden de får deres første testdosis. Disse procedurer vil blive udført/overvåget af forskningssygeplejersker eller læger. Forsøgspersoner vil normalt modtage deres første intranasale testdosis mellem 1000 og 1200 timer og vil bestå af 6 insufflationer af Syntocinon Spray (ca. 24 IE) eller placebo, hvor hver insufflation gives med 30 sekunders mellemrum og skiftevis mellem næseborene. Testdoser tages igen kl. 17.00 senere samme dag (indlæggelsesdag 1) og kl. 09.00 og kl. 17.00 på indlæggelsesdag 2 og 3. Oxytocintestbehandlinger vil blive administreret fra 5 ml intranasale sprayhætteglas designet til at levere 0,1 ml afmålt volumen pr. insufflation. Placebobehandlingerne vil blive administreret fra 60 ml intranasale sprayhætteglas (hver indeholder 30 ml opløsning), der også er designet til at levere 0,1 ml afmålt volumen pr. insufflation. Hætteglas indeholdende oxytocin og placebospray vil blive blindmærket af UNC Investigational Drug Service eller Dorothea Dix Hospitals apotek. Forskningssygeplejersker eller læger vil føre tilsyn med forsøgspersonens selvadministration af alle intranasale testdoser. Efter tilmelding på indlæggelsesdag 1 og om morgenen på indlæggelsesdag 2 og 3, vil forsøgspersonerne få flere kopier af AWSC-spørgeskemaet og anmodet om at udfylde et hver gang enhedssygeplejerskerne laver CIWA-vurderinger. Disse spørgeskemaer vil blive hentet af forskningspersonale den følgende morgen. Kort efter morgentestdosis på indlæggelsesdag 2 og 3 vil forsøgspersonerne gennemføre Alcohol Craving Visual Analog Scales (ACVAS), Penn Alcohol Craving Scale og Profile of Mood States (McNair et al, 1971). På de samme indlæggelsesdage vil forskningssygeplejersker også udtage (og efterfølgende behandle) blodserumprøver for at analysere cytokin- og allopregnanolonkoncentrationer kort efter morgentestdosis. Yderligere blod vil blive udtaget efter morgentestdosis på indlæggelsesdag 2 for at opnå serum til test, der skal køres i McLendon Laboratories (magnesium, chlorid, calcium, natrium, kalium, BUN, kreatinin og leverfunktionstest). Et andet elektrokardiogram (EKG) vil også blive indhentet kort efter morgentestbehandlingen på indlæggelsesdag 2. Forskningspersonale vil dagligt hente CIWA-vurderinger og vitale tegnmålinger opnået på hvert forsøgsperson fra deres elektroniske journal.

Hos alle forsøgspersoner vil PRN-lorazepam-doser blive indgivet gennem munden (PO) eller intravenøst ​​(IV) (hvis forsøgspersonerne ikke kan tage medicin PO), når CIWA-vurderingerne er > 14 i henhold til protokollen i standard alkoholafgiftningsrækkefølgen, der er fastsat i UNC Hospital CPOE-systemet . Lorazepam-doser (1-4 mg) og hyppighed (q 2-6 timer) vil blive justeret baseret på sværhedsgraden af ​​abstinenssymptomer. Det samme ordresæt vil blive ansat på Dorothea Dix CRU.