Oxytocine behandeling van alcoholontwenning

Onderzoeksopzet: dit zal een dubbelblinde, placebogecontroleerde vergelijking zijn van de werkzaamheid van tweemaal daagse intranasale toediening van oxytocine en placebo (zoutoplossing) bij het verminderen van alcoholontwenningsverschijnselen, het aantal ontwenningsverschijnselen waarbij de symptomen voldoende groot zijn en prn vereisen behandeling met lorazepam (zie onderstaande definities) en de hoeveelheid lorazepam die nodig is om ontwenningsverschijnselen op te lossen. Toewijzing van de behandelingsgroep is willekeurig binnen elk geslacht. Onderwerpen zijn patiënten die zijn opgenomen in (University of North Carolina (UNC) Hospitals of de Dix Clinical Research Unit (CRU) voor medische ontgifting. Elke behandelingsgroep zal uit maximaal 40 proefpersonen bestaan. Dr. Hamer, de statisticus van het onderzoek, zal een randomisatieplan opstellen om 80 proefpersonen willekeurig te verdelen in 2 groepen van 40 proefpersonen elk met een blokgrootte van 4. Dit zal een gepermuteerde blokgrootte zijn aangezien dit een blinde studie is.

Procedures: De meeste patiënten die zijn opgenomen in de UNC Neuroscience Hospital Crisis Stabilization Unit, UNC Hospitals Family Practice of Hospitalist Services, of de Dix CRU voor medische ontgifting van alcohol, komen binnen via de UNC Hospitals Emergency Department of Dorothea Dix Screening and Admissions tijdens de laat in de avond of vroeg in de ochtend. Lichamelijk onderzoek, medische en psychiatrische voorgeschiedenis en laboratoriumtesten (inclusief volledig bloedbeeld [CBC], magnesium, natrium, kalium, [bloedureumstikstof] BUN, creatinine, glucose, albumine, leverfunctietesten [ALT, AST, LDH, GGT] , throid-stimulerend hormoon (TSH), B12, foliumzuur, urineonderzoek, urinetoxicologiescreening en zwangerschapstest) worden tijdens het opnameproces routinematig verkregen door de afdeling spoedeisende hulp (ED)/Dorothea Dix Screening en Admissions en/of intramurale afdeling. Mogelijk in de UNC-ziekenhuizen ED / Dorothea Dix-screening en opnames en zeker na opname op deze afdelingen, zullen de vitale functies (VS's) van patiënten worden gemeten en hun ontwenningsverschijnselen worden gekwantificeerd met behulp van de herziene Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor alcoholschaal (CIWA-Ar-schaal , Sullivan et al 1989) op het schema in de standaard alcoholontgiftingsopdracht die is vastgelegd in het CPOE-systeem (elektronische medische dossiers) van het UNC Hospital. De CRU bij Dorothea Dix zal een papieren versie gebruiken van de CIWA die wordt gebruikt in de CPOE bij UNC Hospitals.

Nadat toestemming is verkregen, worden proefpersonen willekeurig toegewezen aan een behandelingsgroep (oxytocine of placebo). Voordat ze hun eerste intranasale behandeling krijgen, wordt een ECG gemaakt en bloed afgenomen om serum te verkrijgen voor analyse van cytokine- en allopregnanolonconcentraties. Proefpersonen zullen ook hun symptomen beoordelen met behulp van de Alcohol Ontwenning Symptomen Checklist (AWSC, Pittman et al 2007) voordat ze hun eerste testdosis krijgen. Deze procedures zullen worden uitgevoerd/onder toezicht staan ​​van onderzoeksverpleegkundigen of artsen. Proefpersonen krijgen gewoonlijk hun eerste intranasale testdosis tussen 1000 en 1200 uur en zullen bestaan ​​uit 6 insufflaties van Syntocinon Spray (ongeveer 24 IE) of placebo, waarbij elke insufflatie 30 seconden na elkaar wordt gegeven en afwisselend tussen neusgaten. De testdoses zullen later op de dag om 17.00 uur (opnamedag 1) en om 09.00 en 17.00 uur op opnamedag 2 en 3 opnieuw worden ingenomen. insufflatie. De placebobehandelingen zullen worden toegediend vanuit intranasale sprayflacons van 60 ml (elk met 30 ml oplossing) die ook ontworpen zijn om 0,1 ml afgemeten volume per insufflatie te leveren. Flacons met oxytocine en placebo-spray worden blind geëtiketteerd door de UNC Investigational Drug Service of de Dorothea Dix Hospital-apotheek. Onderzoeksverpleegkundigen of artsen zullen toezicht houden op de zelftoediening door de patiënt van alle intranasale testdoses. Na inschrijving op opnamedag 1 en 's ochtends op opnamedag 2 en 3, krijgen de proefpersonen meerdere exemplaren van de AWSC-vragenlijst en wordt hen gevraagd er één in te vullen telkens wanneer de afdelingsverpleegkundigen CIWA-beoordelingen doen. Deze vragenlijsten worden de volgende ochtend opgehaald door onderzoeksmedewerkers. Kort na de ochtendtestdosis op opnamedag 2 en 3 zullen proefpersonen de Alcohol Craving Visual Analog Scales (ACVAS), de Penn Alcohol Craving Scale en het Profile of Mood States (McNair et al, 1971) invullen. Op dezelfde opnamedagen zullen onderzoeksverpleegkundigen ook bloedserummonsters afnemen (en vervolgens verwerken) om de cytokine- en allopregnanolonconcentraties kort na de ochtendtestdosis te testen. Na de ochtendtestdosis op opnamedag 2 zal extra bloed worden afgenomen om serum te verkrijgen voor tests die moeten worden uitgevoerd in McLendon Laboratories (magnesium-, chloride-, calcium-, natrium-, kalium-, BUN-, creatinine- en leverfunctietesten). Kort na de ochtendtestbehandeling op opnamedag 2 zal ook nog een elektrocardiogram (ECG) worden gemaakt. Onderzoeksmedewerkers halen dagelijks CIWA-scores en metingen van de vitale functies van elke proefpersoon op uit hun elektronisch medisch dossier.

Bij alle proefpersonen zullen PRN lorazepam-doses oraal (PO) of intraveneus (IV) worden toegediend (als proefpersonen geen medicatie PO kunnen innemen) wanneer CIWA-beoordelingen > 14 zijn volgens het protocol in de standaard alcoholontgiftingsvolgorde die is ingesteld in het UNC Hospital CPOE-systeem . Lorazepam-doses (1 - 4 mg) en frequentie (q 2 -6 uur) worden aangepast op basis van de ernst van de ontwenningsverschijnselen. Deze zelfde orderset zal worden gebruikt bij de Dorothea Dix CRU.