Oxytocin-Behandlung von Alkoholentzug

Studiendesign: Hierbei handelt es sich um einen doppelblinden, placebokontrollierten Vergleich der Wirksamkeit der zweimal täglichen intranasalen Verabreichung von Oxytocin und Placebo (Kochsalzlösung) bei der Reduzierung der Alkoholentzugssymptome, d Behandlung mit Lorazepam (siehe Definitionen unten) und die Menge an Lorazepam, die erforderlich ist, um Entzugserscheinungen aufzulösen. Die Zuweisung der Behandlungsgruppen erfolgt innerhalb jedes Geschlechts zufällig. Bei den Probanden handelt es sich um Patienten, die zur medizinischen Entgiftung in Krankenhäuser der University of North Carolina (UNC) oder in die Dix Clinical Research Unit (CRU) eingeliefert werden. Jede Behandlungsgruppe besteht aus bis zu 40 Probanden. Dr. Hamer, der Studienstatistiker, wird einen Randomisierungsplan erstellen, um 80 Probanden randomisiert in 2 Gruppen zu je 40 Probanden mit einer Blockgröße von 4 einzuteilen. Dies wird eine permutierte Blockgröße sein, da es sich um eine Blindstudie handelt.

Verfahren: Die meisten Patienten, die zur medizinischen Entgiftung von Alkohol in die UNC Neuroscience Hospital Crisis Stabilization Unit, die UNC Hospitals Family Practice oder Hospitalist Services oder die Dix CRU aufgenommen werden, kommen über die Notaufnahme des UNC Hospitals oder Dorothea Dix Screening and Admissions während der Behandlung am späten Abend oder frühen Morgen. Körperliche Untersuchung, medizinische und psychiatrische Anamnese und Labortests (einschließlich vollständiges Blutbild [CBC], Magnesium, Natrium, Kalium, [Blut-Harnstoff-Stickstoff] BUN, Kreatinin, Glukose, Albumin, Leberfunktionstests [ALT, AST, LDH, GGT] , Throideus-stimulierendes Hormon (TSH), B12, Folat, Urinanalyse, Urintoxikologie-Screening und Schwangerschaftstest) werden routinemäßig von der Notaufnahme (ED)/Dorothea Dix Screening and Admissions und/oder der stationären Abteilung während des Aufnahmeprozesses erhoben. Möglicherweise werden bei den UNC Hospitals ED/Dorothea Dix Screening and Admissions und auf jeden Fall nach der Aufnahme in diese Abteilungen die Vitalfunktionen (VSs) der Patienten gemessen und ihre Entzugssymptome anhand der überarbeiteten Skala des Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol (CIWA-Ar-Skala) quantifiziert , Sullivan et al. 1989) nach dem Zeitplan in der Standardanordnung zur Alkoholentgiftung, die im CPOE-System (Electronic Medical Records System) des UNC Hospital festgelegt ist. Die CRU bei Dorothea Dix wird eine gedruckte Version des CIWA verwenden, das im CPOE bei UNC Hospitals verwendet wird.

Nachdem die Einwilligung eingeholt wurde, werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlungsgruppe (Oxytocin oder Placebo) zugeordnet. Vor der ersten intranasalen Behandlung wird ein EKG erstellt und Blut entnommen, um Serum zur Bestimmung der Zytokin- und Allopregnanolonkonzentrationen zu gewinnen. Die Probanden bewerten ihre Symptome außerdem anhand der Checkliste für Alkoholentzugssymptome (AWSC, Pittman et al. 2007), bevor sie ihre erste Testdosis erhalten. Diese Verfahren werden von Forschungskrankenschwestern oder Ärzten durchgeführt/überwacht. Die Probanden erhalten ihre erste intranasale Testdosis normalerweise zwischen 1000 und 1200 Stunden und bestehen aus 6 Insufflationen Syntocinon-Spray (ca. 24 IE) oder Placebo, wobei jede Insufflation im Abstand von 30 Sekunden und abwechselnd zwischen den Nasenlöchern verabreicht wird. Die Testdosen werden um 17:00 Uhr später an diesem Tag (Aufnahmetag 1) und um 09:00 Uhr und 17:00 Uhr an den Aufnahmetagen 2 und 3 erneut eingenommen. Oxytocin-Testbehandlungen werden aus intranasalen 5-ml-Sprühfläschchen verabreicht, die für die Abgabe eines dosierten Volumens von 0,1 ml ausgelegt sind Mund-zu-Mund Beatmung. Die Placebo-Behandlungen werden aus intranasalen 60-ml-Sprühfläschchen (jeweils mit 30 ml Lösung) verabreicht, die ebenfalls für die Abgabe eines dosierten Volumens von 0,1 ml pro Insufflation ausgelegt sind. Fläschchen mit Oxytocin und Placebospray werden vom UNC Investigational Drug Service oder der Apotheke des Dorothea Dix Hospital blind gekennzeichnet. Forschungskrankenschwestern oder Ärzte überwachen die Selbstverabreichung aller intranasalen Testdosen durch den Probanden. Nach der Einschreibung am Aufnahmetag 1 und morgens an den Aufnahmetagen 2 und 3 erhalten die Probanden mehrere Kopien des AWSC-Fragebogens und werden gebeten, jedes Mal, wenn die Krankenschwestern der Station CIWA-Bewertungen vornehmen, eines auszufüllen. Diese Fragebögen werden am nächsten Morgen vom Forschungspersonal abgerufen. Kurz nach der morgendlichen Testdosis an den Aufnahmetagen 2 und 3 absolvieren die Probanden die visuelle Analogskala für Alkoholverlangen (ACVAS), die Penn-Skala für Alkoholverlangen und das Profil der Stimmungszustände (McNair et al., 1971). An denselben Aufnahmetagen werden Forschungskrankenschwestern kurz nach der morgendlichen Testdosis auch Blutserumproben entnehmen (und anschließend verarbeiten), um die Zytokin- und Allopregnanolonkonzentrationen zu bestimmen. Nach der morgendlichen Testdosis am Aufnahmetag 2 wird zusätzliches Blut entnommen, um Serum für Tests zu erhalten, die in den McLendon Laboratories durchgeführt werden sollen (Magnesium-, Chlorid-, Calcium-, Natrium-, Kalium-, BUN-, Kreatinin- und Leberfunktionstests). Ein weiteres Elektrokardiogramm (EKG) wird ebenfalls kurz nach der morgendlichen Testbehandlung am Aufnahmetag 2 erstellt. Das Forschungspersonal ruft täglich CIWA-Bewertungen und Vitalzeichenmessungen ab, die zu jedem Probanden aus ihrer elektronischen Krankenakte ermittelt wurden.

Bei allen Probanden werden PRN-Lorazepam-Dosen oral (PO) oder intravenös (IV) verabreicht (wenn die Probanden keine Medikamente PO einnehmen können), wenn die CIWA-Bewertungen > 14 gemäß dem Protokoll in der im CPOE-System des UNC Hospital festgelegten Standard-Alkoholentgiftungsreihenfolge sind . Lorazepam-Dosen (1–4 mg) und Häufigkeit (alle 2–6 Stunden) werden je nach Schwere der Entzugssymptome angepasst. Derselbe Auftragssatz wird bei der Dorothea Dix CRU eingesetzt.