Trattamento dell'ossitocina dell'astinenza da alcol

Disegno dello studio: questo sarà un confronto in doppio cieco, controllato con placebo, dell'efficacia della somministrazione intranasale due volte al giorno di ossitocina e placebo (soluzione salina) nel ridurre i sintomi di astinenza da alcol, il numero di attacchi di astinenza durante i quali i sintomi sono di entità sufficiente che richiedono prn trattamento con lorazepam (vedere le definizioni di seguito) e la quantità di lorazepam necessaria per risolvere gli attacchi di astinenza. L'assegnazione del gruppo di trattamento sarà casuale all'interno di ciascun sesso. I soggetti saranno pazienti ricoverati negli ospedali dell'Università della Carolina del Nord (UNC) o nell'Unità di ricerca clinica Dix (CRU) per la disintossicazione medica. Ogni gruppo di trattamento sarà composto da un massimo di 40 soggetti. Il dottor Hamer, lo statistico dello studio, costruirà un piano di randomizzazione per randomizzare 80 soggetti in 2 gruppi di 40 soggetti ciascuno con una dimensione del blocco di 4. Questa sarà una dimensione del blocco permutata in quanto si tratta di uno studio cieco.

Procedure: la maggior parte dei pazienti che sono ricoverati presso l'UNC Neuroscience Hospital Crisis Stabilization Unit, UNC Hospitals Family Practice o Hospitalist Services, o il Dix CRU per la disintossicazione medica dall'alcol entreranno attraverso il dipartimento di emergenza degli ospedali UNC o Dorothea Dix Screening e ricoveri durante il la sera tardi o la mattina presto. Esame fisico, anamnesi medica e psichiatrica e test di laboratorio (inclusi emocromo completo [CBC], magnesio, sodio, potassio, [azoto ureico nel sangue] BUN, creatinina, glucosio, albumina, test di funzionalità epatica [ALT, AST, LDH, GGT] , ormone stimolante la tiroide (TSH), vitamina B12, acido folico, analisi delle urine, screening tossicologico delle urine e test di gravidanza) vengono regolarmente ottenuti dal dipartimento di emergenza (DE)/Dorothea Dix Screening e ricoveri e/o dall'unità di ricovero durante il processo di ricovero. Possibilmente negli ospedali UNC ED/Dorothea Dix Screening and Admissions e sicuramente dopo il ricovero in queste unità, ai pazienti verranno misurati i loro segni vitali (VS) e i loro sintomi di astinenza quantificati utilizzando la scala rivista di valutazione del ritiro dell'istituto clinico per l'alcol (scala CIWA-Ar , Sullivan et al 1989) sul programma dell'ordine standard di disintossicazione dall'alcool stabilito nel sistema di cartelle cliniche elettroniche dell'ospedale UNC (CPOE). Il CRU di Dorothea Dix utilizzerà una versione cartacea del CIWA utilizzato nel CPOE presso gli ospedali UNC.

Dopo aver ottenuto il consenso, i soggetti verranno assegnati in modo casuale a un gruppo di trattamento (ossitocina o placebo). Prima di ricevere il loro primo trattamento intranasale, verrà ottenuto un ECG e prelevato il sangue per ottenere il siero per il dosaggio delle concentrazioni di citochine e allopregnanolone. I soggetti valuteranno anche i loro sintomi utilizzando la lista di controllo dei sintomi di astinenza da alcol (AWSC, Pittman et al 2007) prima di ricevere la loro prima dose di prova. Queste procedure saranno eseguite/supervisionate da infermieri o medici ricercatori. I soggetti riceveranno solitamente la loro prima dose di prova intranasale tra 1000 e 1200 ore e consisterà in 6 insufflazioni di Syntocinon Spray (circa 24 UI) o placebo, con ogni insufflazione data a 30 secondi di distanza e alternando tra le narici. Le dosi di prova verranno assunte di nuovo alle 17:00 più tardi quel giorno (giorno di ricovero 1) e alle 09:00 e 17:00 nei giorni di ricovero 2 e 3. I trattamenti di test con ossitocina verranno somministrati da flaconi spray intranasali da 5 ml progettati per fornire 0,1 ml di volume misurato per insufflazione. I trattamenti con placebo saranno somministrati da flaconcini spray intranasali da 60 ml (ciascuno contenente 30 ml di soluzione) anch'essi progettati per fornire 0,1 ml di volume misurato per insufflazione. Le fiale contenenti ossitocina e spray placebo saranno etichettate in cieco dall'UNC Investigational Drug Service o dalla farmacia del Dorothea Dix Hospital. Infermieri o medici di ricerca supervisioneranno l'autosomministrazione da parte del soggetto di tutte le dosi di test intranasali. Dopo l'arruolamento il giorno 1 del ricovero e la mattina nei giorni 2 e 3 del ricovero, ai soggetti verranno fornite più copie del questionario AWSC e sarà loro richiesto di completarne uno ogni volta che gli infermieri dell'unità eseguono le valutazioni CIWA. Questi questionari saranno recuperati dal personale di ricerca la mattina seguente. Poco dopo la dose di prova mattutina nei giorni di ammissione 2 e 3, i soggetti completeranno le scale analogiche visive per il desiderio di alcol (ACVAS), la Penn Alcohol Craving Scale e il profilo degli stati dell'umore (McNair et al, 1971). In questi stessi giorni di ricovero, gli infermieri di ricerca preleveranno anche (e successivamente elaboreranno) campioni di siero di sangue per saggiare le concentrazioni di citochine e allopregnanolone poco dopo la dose di prova mattutina. Verrà prelevato sangue aggiuntivo dopo la dose di prova mattutina il giorno 2 del ricovero per ottenere il siero per i test da eseguire nei laboratori McLendon (magnesio, cloruro, calcio, sodio, potassio, azotemia, creatinina e test di funzionalità epatica). Un altro elettrocardiogramma (ECG) sarà ottenuto anche poco dopo il trattamento di prova mattutino del secondo giorno di ricovero. Il personale di ricerca recupererà quotidianamente le valutazioni CIWA e le misurazioni dei segni vitali ottenute su ciascun soggetto dalla loro cartella clinica elettronica.

In tutti i soggetti, le dosi di lorazepam PRN verranno somministrate per via orale (PO) o per via endovenosa (IV) (se i soggetti non possono assumere farmaci PO) ogni volta che le valutazioni CIWA sono> 14 per il protocollo nell'ordine standard di disintossicazione dall'alcol stabilito nel sistema CPOE dell'ospedale UNC . Le dosi di lorazepam (1 - 4 mg) e la frequenza (q 2 -6 h) saranno aggiustate in base alla gravità dei sintomi di astinenza. Questo stesso set di ordini sarà impiegato presso il Dorothea Dix CRU.