Oksytocyna Leczenie odstawienia alkoholu

Projekt badania: Będzie to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo porównanie skuteczności donosowego podawania dwa razy dziennie oksytocyny i placebo (sól fizjologiczna) w zmniejszaniu objawów odstawienia alkoholu, liczby napadów odstawienia, podczas których objawy są wystarczająco nasilone, co wymaga prn leczenie lorazepamem (patrz definicje poniżej) oraz ilość lorazepamu wymagana do rozwiązania napadów odstawienia. Przydział do grup terapeutycznych będzie losowy w ramach każdej płci. Uczestnikami będą pacjenci przyjęci do szpitali (University of North Carolina (UNC) lub Dix Clinical Research Unit (CRU) w celu detoksykacji medycznej. Każda grupa terapeutyczna będzie się składać z maksymalnie 40 osób. Dr Hamer, statystyk badań, skonstruuje plan randomizacji, aby losowo przydzielić 80 osób do 2 grup po 40 osób, każda z blokiem o wielkości 4. Będzie to permutowany rozmiar bloku, ponieważ jest to badanie ślepe.

Procedury: Większość pacjentów przyjmowanych do Oddziału Stabilizacji Kryzysowej Szpitala UNC Neuroscience, Szpitalnej Przychodni Rodzinnej lub Usług Szpitalnych UNC lub Dix CRU w celu medycznej detoksykacji alkoholowej będzie przyjmowana przez Szpitalny Oddział Ratunkowy UNC lub Dorothea Dix Badania przesiewowe i przyjęcia podczas późnym wieczorem lub wczesnym rankiem. Badanie fizykalne, wywiad medyczny i psychiatryczny oraz badania laboratoryjne (w tym pełna morfologia krwi [CBC], magnez, sód, potas, [azot mocznikowy we krwi] BUN, kreatynina, glukoza, albumina, testy czynnościowe wątroby [ALT, AST, LDH, GGT] hormon tyreotropowy (TSH), witamina B12, kwas foliowy, badanie moczu, badanie toksykologiczne moczu i test ciążowy) są rutynowo uzyskiwane przez oddział ratunkowy (SOR)/Dorothea Dix Screening and Admissions i/lub oddział szpitalny podczas procesu przyjęcia. Prawdopodobnie w UNC Hospitals ED/ Dorothea Dix Screening and Admissions i zdecydowanie po przyjęciu na te jednostki, pacjenci będą mieli mierzone parametry życiowe (VS) i ilościowo oceniane objawy odstawienne za pomocą poprawionej skali oceny wycofania alkoholu z Instytutu Klinicznego (skala CIWA-Ar , Sullivan i wsp. 1989) zgodnie z harmonogramem w standardowym zleceniu detoksykacji alkoholowej określonym w systemie elektronicznego systemu dokumentacji medycznej szpitala UNC (CPOE). CRU w Dorothea Dix użyje papierowej wersji CIWA używanej w CPOE w szpitalach UNC.

Po uzyskaniu zgody badani zostaną losowo przydzieleni do grupy terapeutycznej (oksytocyna lub placebo). Przed otrzymaniem pierwszego leczenia donosowego zostanie wykonane badanie EKG i pobrana krew w celu uzyskania surowicy do oznaczenia stężeń cytokin i allopregnanolonu. Badani oceniają również swoje objawy za pomocą Listy kontrolnej objawów odstawienia alkoholu (AWSC, Pittman i wsp. 2007) przed otrzymaniem pierwszej dawki testowej. Procedury te będą wykonywane/nadzorowane przez pielęgniarki badawcze lub lekarzy. Pacjenci zazwyczaj otrzymują pierwszą testową dawkę donosową między 1000 a 1200 godzin i składa się ona z 6 insuflacji Syntocinon Spray (około 24 j.m.) lub placebo, przy czym każda insuflacja jest wykonywana w odstępie 30 sekund i naprzemiennie między nozdrzami. Dawki testowe zostaną ponownie pobrane o godzinie 17:00 później tego samego dnia (dzień przyjęcia 1) oraz o godzinie 09:00 i 17:00 w dniach przyjęcia 2 i 3. Testowe dawki oksytocyny będą podawane z fiolek z aerozolem donosowym o pojemności 5 ml zaprojektowanych tak, aby dostarczały 0,1 ml odmierzonej objętości na przedmuchanie. Terapie placebo będą podawane z 60 ml fiolek z aerozolem donosowym (każda zawiera 30 ml roztworu), również zaprojektowanych tak, aby dostarczały odmierzoną objętość 0,1 ml na wdech. Fiolki zawierające oksytocynę i placebo w aerozolu zostaną oznaczone ślepą etykietą przez UNC Investigational Drug Service lub aptekę Dorothea Dix Hospital. Pielęgniarki lub lekarze prowadzący badania będą nadzorować samodzielne podawanie przez pacjenta wszystkich donosowych dawek testowych. Po rejestracji w dniu przyjęcia 1 i rano w dniu przyjęcia 2 i 3, badani otrzymają wiele kopii kwestionariusza AWSC i zostaną poproszeni o wypełnienie jednego za każdym razem, gdy pielęgniarki oddziałowe dokonują oceny CIWA. Kwestionariusze zostaną pobrane przez personel badawczy następnego ranka. Krótko po porannej dawce testowej w 2. i 3. dniu przyjęcia, badani wypełnią Wizualną Analogową Skalę Głodu Alkoholu (ACVAS), Skalę Głodu Alkoholu Penn oraz Profil Stanów Nastroju (McNair i in., 1971). W tych samych dniach przyjęć pielęgniarki badawcze będą również pobierać (a następnie przetwarzać) próbki surowicy krwi w celu oznaczenia stężenia cytokin i allopregnanolonu wkrótce po porannej dawce testowej. Dodatkowa krew zostanie pobrana po porannej dawce testowej w 2. dniu przyjęcia w celu uzyskania surowicy do badań do wykonania w McLendon Laboratories (magnez, chlorki, wapń, sód, potas, BUN, kreatynina, testy czynnościowe wątroby). Kolejny elektrokardiogram (EKG) zostanie również uzyskany krótko po porannym badaniu testowym w dniu przyjęcia 2. Personel badawczy będzie codziennie pobierał oceny CIWA i pomiary parametrów życiowych uzyskane u każdego pacjenta z jego elektronicznej dokumentacji medycznej.

U wszystkich pacjentów dawki PRN lorazepamu będą podawane doustnie (PO) lub dożylnie (IV) (jeśli badani nie mogą przyjmować leków PO), ilekroć ocena CIWA wynosi > 14 zgodnie z protokołem w standardowym zleceniu detoksykacji alkoholowej określonym w szpitalnym systemie CPOE UNC . Dawki lorazepamu (1 - 4 mg) i częstość (co 2 - 6 h) zostaną dostosowane w zależności od nasilenia objawów odstawiennych. Ten sam zestaw zamówień zostanie zastosowany w Dorothea Dix CRU.