Tratamento com ocitocina para abstinência de álcool

Desenho do estudo: Esta será uma comparação duplo-cega, controlada por placebo, da eficácia da administração intranasal duas vezes ao dia de ocitocina e placebo (solução salina) na redução dos sintomas de abstinência de álcool, o número de episódios de abstinência durante os quais os sintomas são de magnitude suficiente exigindo prn tratamento com lorazepam (ver definições abaixo) e a quantidade de lorazepam necessária para resolver os episódios de abstinência. A atribuição do grupo de tratamento será aleatória dentro de cada sexo. Os participantes serão pacientes internados nos Hospitais da Universidade da Carolina do Norte (UNC) ou na Unidade de Pesquisa Clínica Dix (CRU) para desintoxicação médica. Cada grupo de tratamento será composto por até 40 indivíduos. O Dr. Hamer, o estatístico do estudo, construirá um plano de randomização para randomizar 80 indivíduos em 2 grupos de 40 indivíduos cada um com um tamanho de bloco de 4. Este será um tamanho de bloco permutado, pois este é um estudo cego.

Procedimentos: A maioria dos pacientes internados na Unidade de Estabilização de Crises do Hospital de Neurociências da UNC, Clínica de Família ou Serviços Hospitalares da UNC, ou no Dix CRU para desintoxicação médica do álcool, chegará através do Departamento de Emergência dos Hospitais da UNC ou Triagem e Admissões de Dorothea Dix durante o tarde da noite ou início da manhã. Exame físico, histórico médico e psiquiátrico e exames laboratoriais (incluindo hemograma completo [CBC], magnésio, sódio, potássio, [nitrogênio ureico no sangue] BUN, creatinina, glicose, albumina, testes de função hepática [ALT, AST, LDH, GGT] , hormônio estimulante da tireoide (TSH), B12, folato, exame de urina, triagem toxicológica de urina e teste de gravidez) são rotineiramente obtidos pelo departamento de emergência (SU)/ Triagem e Admissões Dorothea Dix e/ou unidade de internação durante o processo de admissão. Possivelmente nos hospitais UNC ED/Dorothea Dix Triagem e Admissões e definitivamente após a admissão nessas unidades, os pacientes terão seus sinais vitais (VSs) medidos e seus sintomas de abstinência quantificados usando a escala revisada de Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico para Álcool (escala CIWA-Ar , Sullivan et al 1989) no cronograma da ordem padrão de desintoxicação de álcool definida no sistema de registros médicos eletrônicos do Hospital UNC (CPOE). O CRU em Dorothea Dix usará uma versão impressa do CIWA usado no CPOE nos Hospitais UNC.

Depois que o consentimento for obtido, os indivíduos serão designados aleatoriamente para um grupo de tratamento (ocitocina ou placebo). Antes de receber seu primeiro tratamento intranasal, um ECG será obtido e sangue coletado para obter soro para análise das concentrações de citocinas e alopregnanolona. Os indivíduos também classificarão seus sintomas usando a Lista de Verificação de Sintomas de Abstinência de Álcool (AWSC, Pittman et al 2007) antes de receber sua primeira dose de teste. Esses procedimentos serão realizados/supervisionados por enfermeiras ou médicos pesquisadores. Os indivíduos geralmente receberão sua primeira dose de teste intranasal entre 1.000 e 1.200 horas e consistirão em 6 insuflações de Syntocinon Spray (aproximadamente 24 UI) ou placebo, com cada insuflação administrada com 30 segundos de intervalo e alternando entre as narinas. As doses de teste serão tomadas novamente às 17:00 horas mais tarde naquele dia (dia de admissão 1) e às 09:00 e 17:00 horas nos dias de admissão 2 e 3. Os tratamentos de teste de ocitocina serão administrados a partir de frascos de spray intranasal de 5 ml projetados para fornecer 0,1 ml de volume medido por insuflação. Os tratamentos placebo serão administrados a partir de frascos de spray intranasal de 60 ml (cada um contendo 30 ml de solução) também projetados para fornecer 0,1 ml de volume medido por insuflação. Os frascos contendo oxitocina e spray de placebo serão rotulados às cegas pelo UNC Investigational Drug Service ou pela farmácia do Dorothea Dix Hospital. Enfermeiros ou médicos da pesquisa supervisionarão a autoadministração de todas as doses de teste intranasal. Após a inscrição no dia 1 de admissão e pela manhã nos dias 2 e 3 de admissão, os participantes receberão várias cópias do questionário AWSC e serão solicitados a preencher uma cada vez que as enfermeiras da unidade fizerem classificações CIWA. Esses questionários serão recuperados pela equipe de pesquisa na manhã seguinte. Logo após a dose de teste matinal nos dias 2 e 3 de admissão, os indivíduos completarão as Escalas Analógicas Visuais de Desejo de Álcool (ACVAS), a Escala de Desejo de Álcool de Penn e o Perfil de Estados de Humor (McNair et al, 1971). Nesses mesmos dias de internação, os enfermeiros da pesquisa também colherão (e subsequentemente processarão) amostras de soro sanguíneo para analisar as concentrações de citocinas e alopregnanolona logo após a dose de teste matinal. Sangue adicional será coletado após a dose de teste matinal no dia 2 de admissão para obter soro para testes a serem realizados nos Laboratórios McLendon (magnésio, cloreto, cálcio, sódio, potássio, BUN, creatinina e testes de função hepática). Outro eletrocardiograma (ECG) também será obtido logo após o tratamento de teste matinal no dia 2 de admissão. A equipe de pesquisa recuperará diariamente as classificações CIWA e as medições de sinais vitais obtidas em cada indivíduo de seu prontuário eletrônico.

Em todos os indivíduos, as doses de PRN lorazepam serão administradas por via oral (PO) ou intravenosa (IV) (se os indivíduos não puderem tomar a medicação PO) sempre que as classificações CIWA forem > 14 de acordo com o protocolo na ordem padrão de desintoxicação de álcool definida no sistema CPOE do Hospital UNC . As doses de lorazepam (1 - 4 mg) e a frequência (q 2 -6 h) serão ajustadas com base na gravidade dos sintomas de abstinência. Este mesmo conjunto de ordem será empregado no Dorothea Dix CRU.