Окситоцин для лечения алкогольной абстиненции

Дизайн исследования: Это будет двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение эффективности интраназального введения два раза в день окситоцина и плацебо (физиологического раствора) в уменьшении симптомов алкогольной абстиненции, количества приступов абстиненции, во время которых симптомы являются достаточно выраженными, требующими prn. лечение лоразепамом (см. определения ниже) и количество лоразепама, необходимое для устранения приступов отмены. Назначение группы лечения будет случайным для каждого пола. Субъектами будут пациенты, поступившие в больницы Университета Северной Каролины (UNC) или в Отдел клинических исследований Dix (CRU) для медицинской детоксикации. Каждая лечебная группа будет состоять из 40 человек. Доктор Хамер, статистик исследования, разработает план рандомизации для рандомизации 80 субъектов в 2 группы по 40 субъектов в каждой с размером блока 4. Это будет переставленный размер блока, поскольку это слепое исследование.

Процедуры: Большинство пациентов, госпитализированных в отделение кризисной стабилизации нейробиологической больницы UNC, семейную практику или госпитализацию больниц UNC или в CRU Dix для медицинской детоксикации от алкоголя, будут поступать через отделение неотложной помощи больниц UNC или скрининг и госпитализацию Dorothea Dix во время поздний вечер или раннее утро. Физикальное обследование, медицинский и психиатрический анамнез и лабораторные анализы (включая общий анализ крови [CBC], магний, натрий, калий, [азот мочевины крови] BUN, креатинин, глюкозу, альбумин, тесты функции печени [ALT, AST, LDH, GGT] , тиреотропный гормон (ТТГ), B12, фолиевая кислота, анализ мочи, токсикологический скрининг мочи и тест на беременность) обычно получают в отделении неотложной помощи (ED)/скрининге и госпитализации Доротеи Дикс и/или в стационарном отделении во время процесса госпитализации. Возможно, при скрининге и госпитализации в отделениях неотложной помощи и госпитализации Доротеи Дикс в больницах UNC и, безусловно, после поступления в эти отделения у пациентов будут измеряться показатели жизненно важных функций (ВС) и количественно оцениваться их симптомы отмены с использованием пересмотренной шкалы оценки синдрома отмены Клинического института для алкоголя (шкала CIWA-Ar). , Sullivan et al 1989) по графику в стандартном порядке детоксикации от алкоголя, установленном в системе электронной медицинской документации (CPOE) больницы UNC. CRU в Dorothea Dix будет использовать печатную версию CIWA, используемую в CPOE в больницах UNC.

После получения согласия субъекты будут случайным образом распределены в группу лечения (окситоцин или плацебо). До получения их первого интраназального лечения будет снята ЭКГ и взята кровь для получения сыворотки для анализа концентраций цитокинов и аллопрегнанолона. Субъекты также будут оценивать свои симптомы, используя контрольный список симптомов алкогольной абстиненции (AWSC, Pittman et al 2007) до получения первой тестовой дозы. Эти процедуры будут выполняться/контролироваться медицинскими сестрами или врачами-исследователями. Субъекты обычно получают свою первую интраназальную испытательную дозу между 10:00 и 12:00 часами и будут состоять из 6 инсуффляций спрея Syntocinon (примерно 24 МЕ) или плацебо, причем каждая инсуффляция осуществляется с интервалом в 30 секунд и чередуется между ноздрями. Тестовые дозы будут приниматься снова в 17:00 позже в тот же день (День госпитализации 1) и в 09:00 и 17:00 во 2-й и 3-й дни госпитализации. Тестовые дозы окситоцина будут вводиться из флаконов для интраназального спрея объемом 5 мл, предназначенных для доставки дозированного объема 0,1 мл на человека. инсуффляция. Лечение плацебо будет вводиться из флаконов для интраназального спрея объемом 60 мл (каждый из которых содержит 30 мл раствора), которые также предназначены для доставки дозированного объема 0,1 мл за инсуффляцию. Флаконы, содержащие окситоцин и спрей плацебо, будут маркированы вслепую Службой исследований наркотиков UNC или аптекой Dorothea Dix Hospital. Медсестры или врачи-исследователи будут контролировать самостоятельный прием субъектами всех интраназальных тестовых доз. После регистрации в день поступления 1 и утром в дни поступления 2 и 3 испытуемым будет выдано несколько экземпляров вопросника AWSC, и им будет предложено заполнять один экземпляр каждый раз, когда медсестры отделения проводят оценку CIWA. Эти анкеты будут извлечены исследовательским персоналом на следующее утро. Вскоре после утренней пробной дозы на 2-й и 3-й дни госпитализации испытуемые заполняли Визуальные аналоговые шкалы тяги к алкоголю (ACVAS), Шкалу тяги к алкоголю Пенна и Профиль состояний настроения (McNair et al, 1971). В эти же дни госпитализации медсестры-исследователи также берут (и впоследствии обрабатывают) образцы сыворотки крови для анализа концентрации цитокинов и аллопрегнанолона вскоре после утренней тестовой дозы. Дополнительная кровь будет взята после утренней тестовой дозы на 2-й день госпитализации для получения сыворотки для тестов, которые будут проведены в McLendon Laboratories (тесты на магний, хлорид, кальций, натрий, калий, азот мочевины, креатинин и тесты функции печени). Еще одна электрокардиограмма (ЭКГ) также будет получена вскоре после утреннего пробного лечения на 2-й день госпитализации. Исследовательский персонал будет ежедневно извлекать рейтинги CIWA и измерения основных показателей жизнедеятельности, полученные для каждого субъекта, из своей электронной медицинской карты.

Всем субъектам дозы лоразепама PRN будут вводиться перорально (PO) или внутривенно (IV) (если субъекты не могут принимать лекарства PO) всякий раз, когда рейтинги CIWA > 14 согласно протоколу в стандартном порядке детоксикации алкоголя, установленном в системе CPOE больницы UNC. . Дозы лоразепама (1–4 мг) и частота (каждые 2–6 ч) будут корректироваться в зависимости от тяжести симптомов отмены. Этот же набор заказов будет использоваться в CRU Доротеи Дикс.