Oxytocinová léčba odvykání alkoholu

Design studie: Toto bude dvojitě zaslepené, placebem kontrolované srovnání účinnosti intranazálního podávání oxytocinu dvakrát denně a placeba (fyziologický roztok) při zmírňování abstinenčních příznaků alkoholu, počtu abstinenčních záchvatů, během nichž jsou příznaky dostatečně velké a vyžadují prn léčba lorazepamem (viz definice níže) a množství lorazepamu potřebné k vyřešení abstinenčních záchvatů. Přiřazení do léčebných skupin bude v rámci každého pohlaví náhodné. Subjekty budou pacienti přijatí do nemocnic (University of North Carolina (UNC) Hospitals nebo Dix Clinical Research Unit (CRU) za účelem lékařské detoxifikace. Každá léčebná skupina bude složena až ze 40 subjektů. Dr. Hamer, statistik studie, sestaví randomizační plán pro randomizaci 80 subjektů do 2 skupin po 40 subjektech, každá s velikostí bloku 4. Toto bude permutovaná velikost bloku, protože se jedná o slepou studii.

Postupy: Většina pacientů, kteří jsou přijati na krizovou stabilizační jednotku nemocnice UNC Neuroscience, rodinnou praxi nebo hospitalizační služby v nemocnicích UNC nebo Dix CRU pro lékařskou detoxikaci od alkoholu, přijde prostřednictvím pohotovostního oddělení nemocnic UNC nebo screeningu a přijetí Dorothea Dix během pozdě večer nebo brzy ráno. Fyzikální vyšetření, lékařská a psychiatrická anamnéza a laboratorní testy (včetně kompletního krevního obrazu [CBC], hořčíku, sodíku, draslíku, [dusík močoviny v krvi] BUN, kreatininu, glukózy, albuminu, jaterních testů [ALT, AST, LDH, GGT] hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), B12, folát, analýza moči, toxikologický screening moči a těhotenský test) jsou rutinně získávány na pohotovostním oddělení (ED)/Dorothea Dix Screening a příjem a/nebo na lůžkové jednotce během procesu přijetí. Případně při screeningu a přijímacích vyšetřeních nemocnic UNC Hospitals ED/ Dorothea Dix a rozhodně po přijetí na tato oddělení budou pacientům změřeny jejich vitální funkce (VS) a jejich abstinenční příznaky kvantifikovány pomocí revidované stupnice klinického ústavu Abstinenční hodnocení pro alkohol (stupnice CIWA-Ar , Sullivan et al 1989) podle plánu ve standardním pořadí detoxikace alkoholu stanoveném v systému elektronických lékařských záznamů nemocnice UNC (CPOE). CRU v Dorothea Dix bude používat tištěnou verzi CIWA používanou v CPOE v nemocnicích UNC.

Po získání souhlasu budou subjekty náhodně rozděleny do léčebné skupiny (oxytocin nebo placebo). Před prvním intranazálním ošetřením jim bude odebráno EKG a odebrána krev, aby se získalo sérum pro stanovení koncentrací cytokinů a allopregnanolonu. Subjekty také vyhodnotí své příznaky pomocí kontrolního seznamu příznaků odvykání alkoholu (AWSC, Pittman et al 2007) před podáním první testovací dávky. Tyto postupy budou provádět/dohlížet na výzkumné sestry nebo lékaři. Subjekty obvykle dostanou svou první intranazální testovací dávku mezi 1000 a 1200 hodinami a bude sestávat ze 6 insuflací Syntocinon Spray (přibližně 24 IU) nebo placeba, přičemž každá insuflace je podávána s 30 sekundovým odstupem a střídavě mezi nosními dírkami. Testovací dávky budou znovu podány v 17:00 později toho dne (1. den přijetí) a v 09:00 a 17:00 ve dnech 2 a 3. Oxytocinový test bude podáván z 5ml injekčních lahviček s intranasálním sprejem navržených tak, aby dodaly 0,1 ml odměřeného objemu na insuflace. Léčba placebem bude podávána z 60ml intranazálních sprejových lahviček (každá obsahuje 30 ml roztoku), které jsou rovněž navrženy tak, aby dodaly 0,1 ml odměřeného objemu na insuflaci. Lahvičky obsahující oxytocin a placebo sprej budou slepě označeny UNC Investigational Drug Service nebo lékárnou Dorothea Dix Hospital. Výzkumné sestry nebo lékaři budou dohlížet na to, aby si pacient sám podal všechny intranazální testovací dávky. Po zápisu v den přijetí 1 a ráno ve dnech přijetí 2 a 3 bude subjektům poskytnuto několik kopií dotazníku AWSC a požádáno o vyplnění jednoho pokaždé, když sestry na oddělení dělají hodnocení CIWA. Tyto dotazníky získají výzkumní pracovníci následující ráno. Krátce po ranní testovací dávce ve dnech přijetí 2 a 3 dokončí subjekty vizuální analogové škály toužení po alkoholu (ACVAS), Pennovou škálu toužení po alkoholu a profil stavů nálady (McNair et al, 1971). Ve stejných dnech přijetí také výzkumné sestry odeberou (a následně zpracují) vzorky krevního séra za účelem stanovení koncentrací cytokinů a allopregnanolonu krátce po ranní testovací dávce. Další krev bude odebrána po ranní testovací dávce v den přijetí 2, aby se získalo sérum pro testy, které se mají provést v laboratořích McLendon Laboratories (testy hořčíku, chloridu, vápníku, sodíku, draslíku, BUN, kreatininu a jaterních funkčních testů). Další elektrokardiogram (EKG) bude také pořízen krátce po ranní testovací léčbě v den přijetí 2. Výzkumní pracovníci budou denně získávat hodnocení CIWA a měření vitálních funkcí každého subjektu z jeho elektronického lékařského záznamu.

Všem subjektům budou dávky PRN lorazepamu podávány ústy (PO) nebo intravenózně (IV) (pokud subjekty nemohou užívat léky PO), kdykoli je hodnocení CIWA > 14 podle protokolu ve standardním pořadí detoxikace alkoholu nastaveném v systému CPOE nemocnice UNC . Dávky lorazepamu (1-4 mg) a frekvence (q 2-6 h) budou upraveny na základě závažnosti abstinenčních příznaků. Stejná sada objednávek bude použita v Dorothea Dix CRU.