Tratamiento con oxitocina de la abstinencia de alcohol

Diseño del estudio: Esta será una comparación doble ciego controlada por placebo de la eficacia de la administración intranasal dos veces al día de oxitocina y placebo (solución salina) para reducir los síntomas de abstinencia de alcohol, el número de episodios de abstinencia durante los cuales los síntomas son de suficiente magnitud que requieren prn tratamiento con lorazepam (consulte las definiciones a continuación) y la cantidad de lorazepam necesaria para resolver los episodios de abstinencia. La asignación del grupo de tratamiento será aleatoria dentro de cada sexo. Los sujetos serán pacientes admitidos en los hospitales de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) o en la Unidad de Investigación Clínica (CRU) de Dix para la desintoxicación médica. Cada grupo de tratamiento estará compuesto por hasta 40 sujetos. El Dr. Hamer, el estadístico del estudio, construirá un plan de aleatorización para aleatorizar 80 sujetos en 2 grupos de 40 sujetos cada uno con un tamaño de bloque de 4. Este será un tamaño de bloque permutado ya que es un estudio ciego.

Procedimientos: La mayoría de los pacientes que son admitidos en la Unidad de Estabilización de Crisis del Hospital de Neurociencias de la UNC, los Servicios Médicos de Familia o Hospitalistas de los Hospitales de la UNC, o la CRU de Dix para la desintoxicación médica del alcohol ingresarán a través del Departamento de Emergencias de los Hospitales de la UNC o de la Evaluación y Admisiones de Dorothea Dix durante el tarde en la noche o temprano en la mañana. Examen físico, antecedentes médicos y psiquiátricos y pruebas de laboratorio (incluyendo hemograma completo [CBC], magnesio, sodio, potasio, [nitrógeno ureico en sangre] BUN, creatinina, glucosa, albúmina, pruebas de función hepática [ALT, AST, LDH, GGT] , hormona estimulante de la tiroides (TSH), B12, folato, análisis de orina, prueba de toxicología en orina y prueba de embarazo) se obtienen de forma rutinaria en el departamento de emergencias (ED)/Dorothea Dix Screening and Admissions y/o la unidad de pacientes hospitalizados durante el proceso de admisión. Posiblemente en los hospitales UNC ED/Dorothea Dix Screening and Admissions y definitivamente después de la admisión a estas unidades, se medirán los signos vitales (VS) de los pacientes y se cuantificarán los síntomas de abstinencia utilizando la escala revisada Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol (escala CIWA-Ar , Sullivan et al 1989) en el cronograma de la orden estándar de desintoxicación de alcohol establecida en el sistema de registros médicos electrónicos (CPOE) del Hospital UNC. La CRU de Dorothea Dix utilizará una versión impresa de la CIWA utilizada en el CPOE de los hospitales de la UNC.

Después de obtener el consentimiento, los sujetos se asignarán al azar a un grupo de tratamiento (oxitocina o placebo). Antes de recibir su primer tratamiento intranasal, se obtendrá un ECG y se extraerá sangre para obtener suero para el análisis de las concentraciones de citocinas y alopregnanolonas. Los sujetos también calificarán sus síntomas utilizando la Lista de verificación de síntomas de abstinencia de alcohol (AWSC, Pittman et al 2007) antes de recibir su primera dosis de prueba. Estos procedimientos serán realizados/supervisados ​​por enfermeros o médicos de investigación. Los sujetos generalmente recibirán su primera dosis de prueba intranasal entre las 1000 y las 1200 horas y consistirá en 6 insuflaciones de Syntocinon Spray (aproximadamente 24 UI) o placebo, con cada insuflación administrada con 30 segundos de diferencia y alternando entre las fosas nasales. Las dosis de prueba se tomarán de nuevo a las 17:00 h más tarde ese día (Día de ingreso 1) y a las 09:00 y 17:00 h en los Días de ingreso 2 y 3. Los tratamientos de prueba de oxitocina se administrarán desde viales de rociado intranasal de 5 ml diseñados para entregar 0,1 ml de volumen medido por insuflación. Los tratamientos con placebo se administrarán a partir de viales de pulverización intranasal de 60 ml (cada uno con 30 ml de solución) también diseñados para administrar un volumen medido de 0,1 ml por insuflación. Los viales que contienen oxitocina y aerosol de placebo serán etiquetados a ciegas por el Servicio de Medicamentos en Investigación de la UNC o la farmacia del Hospital Dorothea Dix. Los enfermeros o médicos de investigación supervisarán la autoadministración de todas las dosis de prueba intranasales. Después de la inscripción en el día de admisión 1 y en la mañana en los días de admisión 2 y 3, los sujetos recibirán múltiples copias del cuestionario AWSC y se les pedirá que completen una cada vez que las enfermeras de la unidad realicen calificaciones CIWA. Estos cuestionarios serán recogidos por el personal de investigación a la mañana siguiente. Poco después de la dosis de prueba de la mañana en los días de admisión 2 y 3, los sujetos completarán las Escalas analógicas visuales de deseo de alcohol (ACVAS), la Escala de deseo de alcohol de Penn y el Perfil de estados de ánimo (McNair et al, 1971). En estos mismos días de admisión, las enfermeras de investigación también extraerán (y posteriormente procesarán) muestras de suero sanguíneo para analizar las concentraciones de citoquinas y alopregnanolona poco después de la dosis de prueba de la mañana. Se extraerá sangre adicional después de la dosis de prueba de la mañana en el día de admisión 2 para obtener suero para las pruebas que se realizarán en los Laboratorios McLendon (magnesio, cloruro, calcio, sodio, potasio, BUN, creatinina y pruebas de función hepática). También se obtendrá otro electrocardiograma (ECG) poco después del tratamiento de prueba de la mañana en el día de admisión 2. El personal de investigación recuperará diariamente las calificaciones de CIWA y las mediciones de signos vitales obtenidas en cada sujeto de su registro médico electrónico.

En todos los sujetos, las dosis de lorazepam PRN se administrarán por vía oral (PO) o por vía intravenosa (IV) (si los sujetos no pueden tomar medicamentos PO) siempre que las calificaciones de CIWA sean > 14 según el protocolo en el orden estándar de desintoxicación de alcohol establecido en el sistema CPOE del Hospital UNC . Las dosis de lorazepam (1 a 4 mg) y la frecuencia (cada 2 a 6 h) se ajustarán en función de la gravedad de los síntomas de abstinencia. Este mismo conjunto de pedidos se empleará en Dorothea Dix CRU.