Traitement à l'ocytocine du sevrage alcoolique

Conception de l'étude : Il s'agira d'une comparaison à double insu et contrôlée par placebo de l'efficacité de l'administration intranasale deux fois par jour d'ocytocine et d'un placebo (solution saline) pour réduire les symptômes de sevrage alcoolique, le nombre d'épisodes de sevrage au cours desquels les symptômes sont d'une ampleur suffisante nécessitant prn traitement au lorazépam (voir les définitions ci-dessous) et la quantité de lorazépam nécessaire pour résoudre les épisodes de sevrage. L'affectation au groupe de traitement sera aléatoire au sein de chaque sexe. Les sujets seront des patients admis dans les hôpitaux de l'Université de Caroline du Nord (UNC) ou dans l'unité de recherche clinique Dix (CRU) pour une désintoxication médicale. Chaque groupe de traitement sera composé d'un maximum de 40 sujets. Le Dr Hamer, le statisticien de l'étude, élaborera un plan de randomisation pour randomiser 80 sujets en 2 groupes de 40 sujets chacun avec une taille de bloc de 4. Il s'agira d'une taille de bloc permutée car il s'agit d'une étude en aveugle.

Procédures : La plupart des patients qui sont admis à l'unité de stabilisation de crise de l'hôpital de neurosciences de l'UNC, aux services de médecine familiale ou d'hospitalisation de l'hôpital UNC ou à l'URC Dix pour une désintoxication médicale de l'alcool passeront par le service des urgences de l'hôpital UNC ou le dépistage et les admissions de Dorothea Dix pendant le tard le soir ou tôt le matin. Examen physique, antécédents médicaux et psychiatriques et tests de laboratoire (y compris numération globulaire complète [CBC], magnésium, sodium, potassium, [azote uréique du sang] BUN, créatinine, glucose, albumine, tests de la fonction hépatique [ALT, AST, LDH, GGT] , hormone stimulant la thyroïde (TSH), B12, folate, analyse d'urine, dépistage toxicologique de l'urine et test de grossesse) sont systématiquement obtenus par le service des urgences (ED)/Dorothea Dix Screening and Admissions et/ou l'unité d'hospitalisation pendant le processus d'admission. Peut-être dans les hôpitaux UNC / Dorothea Dix Screening and Admissions et certainement après l'admission dans ces unités, les patients verront leurs signes vitaux (VS) mesurés et leurs symptômes de sevrage quantifiés à l'aide de l'échelle révisée d'évaluation du sevrage de l'Institut clinique pour l'alcool (échelle CIWA-Ar , Sullivan et al 1989) sur le calendrier de l'ordonnance standard de désintoxication de l'alcool établie dans le système de dossiers médicaux électroniques (CPOE) de l'hôpital UNC. Le CRU de Dorothea Dix utilisera une version papier du CIWA utilisé dans le CPOE des hôpitaux UNC.

Une fois le consentement obtenu, les sujets seront assignés au hasard à un groupe de traitement (ocytocine ou placebo). Avant de recevoir leur premier traitement intranasal, un ECG sera obtenu et du sang prélevé pour obtenir du sérum pour le dosage des concentrations de cytokines et d'allopregnanolone. Les sujets évalueront également leurs symptômes à l'aide de la liste de contrôle des symptômes de sevrage alcoolique (AWSC, Pittman et al 2007) avant de recevoir leur première dose de test. Ces procédures seront effectuées/supervisées par des infirmières ou des médecins de recherche. Les sujets recevront généralement leur première dose test intranasale entre 1000 et 1200 heures et consisteront en 6 insufflations de Syntocinon Spray (environ 24 UI) ou de placebo, chaque insufflation étant administrée à 30 secondes d'intervalle et en alternance entre les narines. Les doses de test seront prises à nouveau à 17h00 plus tard ce jour-là (jour d'admission 1) et à 09h00 et 17h00 les jours d'admission 2 et 3. Les traitements de test à l'ocytocine seront administrés à partir de flacons de pulvérisation intranasale de 5 ml conçus pour délivrer 0,1 ml de volume mesuré par insufflation. Les traitements placebo seront administrés à partir de flacons de pulvérisation intranasale de 60 ml (contenant chacun 30 ml de solution) également conçus pour délivrer un volume mesuré de 0,1 ml par insufflation. Les flacons contenant de l'ocytocine et un spray placebo seront étiquetés à l'aveugle par le Service des médicaments expérimentaux de l'UNC ou la pharmacie de l'hôpital Dorothea Dix. Des infirmières ou des médecins de recherche superviseront l'auto-administration par le sujet de toutes les doses de test intranasales. Après l'inscription le jour d'admission 1 et le matin les jours d'admission 2 et 3, les sujets recevront plusieurs copies du questionnaire AWSC et devront en remplir une chaque fois que les infirmières de l'unité effectueront des évaluations CIWA. Ces questionnaires seront récupérés par le personnel de recherche le lendemain matin. Peu de temps après la dose de test du matin les jours 2 et 3 de l'admission, les sujets rempliront les échelles analogiques visuelles d'envie d'alcool (ACVAS), l'échelle d'envie d'alcool de Penn et le profil des états d'humeur (McNair et al, 1971). Ces mêmes jours d'admission, les infirmières de recherche prélèveront également (et traiteront par la suite) des échantillons de sérum sanguin pour doser les concentrations de cytokines et d'allopregnanolone peu après la dose de test du matin. Du sang supplémentaire sera prélevé après la dose de test du matin le jour de l'admission 2 pour obtenir du sérum pour les tests à effectuer dans les laboratoires McLendon (magnésium, chlorure, calcium, sodium, potassium, BUN, créatinine et tests de la fonction hépatique). Un autre électrocardiogramme (ECG) sera également obtenu peu de temps après le traitement du test du matin le jour de l'admission 2. Le personnel de recherche récupérera quotidiennement les cotes CIWA et les mesures des signes vitaux obtenues sur chaque sujet à partir de leur dossier médical électronique.

Chez tous les sujets, les doses de lorazépam PRN seront administrées par voie orale (PO) ou par voie intraveineuse (IV) (si les sujets ne peuvent pas prendre de médicaments PO) chaque fois que les cotes CIWA sont> 14 selon le protocole dans l'ordre de désintoxication d'alcool standard défini dans le système CPOE de l'hôpital UNC . Les doses de lorazépam (1 à 4 mg) et la fréquence (q 2 à 6 h) seront ajustées en fonction de la sévérité des symptômes de sevrage. Ce même ensemble de commandes sera employé au Dorothea Dix CRU.