Oxytocinbehandling av alkoholabstinens

Studiedesign: Detta kommer att vara en dubbelblind, placebokontrollerad jämförelse av effektiviteten av två gånger dagligen intranasal administrering av oxytocin och placebo (saltlösning) för att minska alkoholabstinenssymptom, antalet abstinensperioder under vilka symtomen är av tillräcklig omfattning och kräver prn. lorazepambehandling (se definitioner nedan) och mängden lorazepam som krävs för att lösa abstinensanfall. Behandlingsgruppsuppgiften kommer att vara slumpmässig inom varje kön. Försökspersonerna kommer att vara patienter som tas in på (University of North Carolina (UNC) sjukhus eller Dix Clinical Research Unit (CRU) för medicinsk avgiftning. Varje behandlingsgrupp kommer att bestå av upp till 40 försökspersoner. Dr. Hamer, studiestatistikern, kommer att konstruera en randomiseringsplan för att randomisera 80 försökspersoner till 2 grupper om 40 försökspersoner vardera med en blockstorlek på 4. Detta kommer att vara en permuterad blockstorlek eftersom detta är en blind studie.

Tillvägagångssätt: De flesta patienter som är intagna på UNC Neuroscience Hospital Crisis Stabilization Unit, UNC Hospitals Family Practice eller Hospitalist Services, eller Dix CRU för medicinsk avgiftning från alkohol kommer in via UNC Hospitals akutmottagning eller Dorothea Dix screening och intagningar under sen kväll eller tidig morgon. Fysisk undersökning, medicinsk och psykiatrisk historia och labbtester (inklusive fullständigt blodvärde [CBC], magnesium, natrium, kalium, [blodureakväve] BUN, kreatinin, glukos, albumin, leverfunktionstester [ALT, AST, LDH, GGT] , throid-stimulerande hormon (TSH), B12, folat, urinanalys, urintoxikologisk screening och graviditetstest) erhålls rutinmässigt av akutmottagningen (ED)/ Dorothea Dix Screening and Admissions och/eller slutenvårdsenheten under antagningsprocessen. Eventuellt på UNC-sjukhusen ED/ Dorothea Dix Screening och Inläggningar och definitivt efter inläggning på dessa enheter kommer patienterna att få sina vitala tecken (VS) mätta och deras abstinenssymtom kvantifierade med hjälp av den reviderade Clinical Institute Abstinensbedömningen för Alcohol-skalan (CIWA-Ar-skalan) , Sullivan et al 1989) på schemat i standardalkoholavgiftningsordningen i UNC Hospitals elektroniska medicinska journalsystem (CPOE). CRU vid Dorothea Dix kommer att använda en pappersversion av CIWA som används i CPOE på UNC-sjukhus.

Efter att samtycke har erhållits kommer försökspersonerna att slumpmässigt tilldelas en behandlingsgrupp (oxytocin eller placebo). Innan de får sin första intranasala behandling kommer ett EKG att tas och blod tas för att erhålla serum för analys av cytokin- och allopregnanolonkoncentrationer. Försökspersoner kommer också att bedöma sina symtom med hjälp av alkoholabstinenssymptomchecklistan (AWSC, Pittman et al 2007) innan de får sin första testdos. Dessa procedurer kommer att utföras/övervakas av forskningssjuksköterskor eller läkare. Försökspersonerna kommer vanligtvis att få sin första intranasala testdos mellan 1000 och 1200 timmar och kommer att bestå av 6 insufflationer av Syntocinon Spray (cirka 24 IE) eller placebo, med varje insufflation ges med 30 sekunders mellanrum och alternerande mellan näsborrarna. Testdoserna kommer att tas igen kl. 17.00 senare samma dag (intagningsdag 1) och kl. 09.00 och 17.00 på mottagningsdag 2 och 3. Oxytocintestbehandlingar kommer att administreras från 5 ml intranasala sprayflaskor utformade för att leverera 0,1 ml uppmätt volym per inblåsning. Placebobehandlingarna kommer att administreras från 60 ml intranasala sprayflaskor (var och en innehåller 30 ml lösning) som också är utformade för att leverera 0,1 ml uppmätt volym per insufflation. Flaskor som innehåller oxytocin och placebospray kommer att bli blindmärkta av UNC Investigational Drug Service eller apoteket på Dorothea Dix sjukhus. Forskningssjuksköterskor eller läkare kommer att övervaka patientens självadministration av alla intranasala testdoser. Efter inskrivning på antagningsdag 1 och på morgonen på antagningsdag 2 och 3 kommer försökspersonerna att få flera kopior av AWSC-enkäten och ombeds att fylla i ett varje gång enhetssköterskorna gör CIWA-betyg. Dessa frågeformulär kommer att hämtas av forskarpersonal följande morgon. Kort efter morgontestdosen på intagningsdag 2 och 3 kommer försökspersonerna att slutföra Alcohol Craving Visual Analog Scales (ACVAS), Penn Alcohol Craving Scale och Profile of Mood States (McNair et al, 1971). På samma antagningsdagar kommer forskarsköterskor också att ta (och därefter bearbeta) blodserumprover för att analysera cytokin- och allopregnanolonkoncentrationer strax efter morgontestdosen. Ytterligare blod kommer att tas efter morgontestdosen på mottagningsdag 2 för att erhålla serum för tester som ska köras i McLendon Laboratories (magnesium, klorid, kalcium, natrium, kalium, BUN, kreatinin och leverfunktionstester). Ett annat elektrokardiogram (EKG) kommer också att erhållas kort efter morgontestbehandlingen på mottagningsdag 2. Forskningspersonal kommer dagligen att hämta CIWA-betyg och mätningar av vitala tecken som erhållits för varje ämne från deras elektroniska journal.

Hos alla försökspersoner kommer PRN-lorazepamdoser att administreras via munnen (PO) eller intravenöst (IV) (om försökspersonerna inte kan ta medicin PO) närhelst CIWA-betygen är > 14 enligt protokollet i standardalkoholavgiftningsordningen i UNC Hospital CPOE-systemet . Lorazepamdoser (1-4 mg) och frekvens (q 2-6 timmar) kommer att justeras baserat på hur allvarliga abstinenssymtomen är. Samma beställningsuppsättning kommer att användas vid Dorothea Dix CRU.