Erbitux-studie av CPT11, Oxaliplatin, UFToral målrettet terapi (eSCOUT)
En fase II-studie som evaluerer bruken av samtidig cetuximab, irinotecan, oksaliplatin og UFT i førstelinjebehandlingen av pasienter med metastatisk kolorektal kreft
En fase II-studie for å demonstrere responsraten, ved bruk av kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST), av pasienter med lokalt avansert/metastatisk kolorektal kreft behandlet med kombinasjon av irinotekan, oksaliplatin, UFT og cetuximab.
ENDEPUNKTER Primær: Objektiv responsrate (RECIST) Sekundær: Progresjonsfri overlevelse (PFS), Total overlevelse (OS) Toksisitet (CTCAE), Resektabilitet av lever-, lunge- og bekkensykdom etter kjemoterapi, Tid til progresjon (TTP).
POPULASJON: Forsøket tar sikte på å rekruttere 50 pasienter med inoperabel, metastatisk kolorektal kreft KVALIFIKASJON: Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom Normal hematologi og adekvat nyre- og leverfunksjon Skriftlig informert samtykke og i stand til å delta på oppfølging i minst 3 måneder BEHANDLING 4 ukentlige sykluser med kjemoterapi med alternerende irinotekan (dag 1) og oksaliplatin (dag 15). Cetuximab hver 2. uke og oral UFT med Leucovorin i 3 uker hver 4. uke.
VARIGHET Første pasient rekruttert april 2009. Opptjening skal skje over 24 måneder. Oppfølging vil pågå til dødsfall eller i minimum 3 år
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Llansantffraid Glan Conwy, Storbritannia, LL18 5UJ
- North Wales Cancer Treatment Centre
-
London and Surrey, Storbritannia
- The Royal Marsden
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
- Pasienter må ikke ha en mutasjon av K-ras
- Inoperabel metastatisk eller lokoregional sykdom (synkron eller residiv)
- Ingen tidligere kjemoterapi for etablert metastatisk sykdom (adjuvant kjemoterapi må ha blitt fullført mer enn 6 måneder før prøvestart)
- Målbar eller evaluerbar sykdom
- Benmargsfunksjon: nøytrofiltall >1,5 x109/l og blodplateantall >150 x109/l
- Lever og gallefunksjon: serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN); ALP <5 x ULN; transaminase (ASAT eller ALAT) <3 x ULN. (≤ 5 hvis levermet er tilstede)
- Nyrefunksjon: estimert kreatininclearance >50 ml/min, eller målt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (EDTA eller kreatininclearance) i normalområdet
- ECOG ytelsesstatus 0-1 og anses som passe og i stand til å gjennomgå alle mulige behandlinger
- For kvinner i fertil alder er det nødvendig med en negativ graviditetstest, og tilstrekkelige prevensjonsmidler som et slire for partneren må brukes
- For menn - adekvat prevensjon som et slire må brukes
- Pasienter må gi skriftlig, informert samtykke
- Forventet levealder ≥ 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har en K-ras mutasjon
- Samtidig ukontrollert medisinsk sykdom, eller annen tidligere eller nåværende ondartet sykdom som sannsynligvis vil forstyrre protokollbehandlinger eller sammenligninger
- Delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
- Tidligere EGFR-antistoffbehandling
- Alder <18
- Kronisk diaré eller inflammatorisk tarmsykdom
- Kjent Pyruvat Dehydrogenase Phosphatase (DPD) mangel
- Gilberts syndrom eller annen medfødt abnormitet i biliær transport
- Tidligere transplantasjonskirurgi, som krever immunsuppressiv terapi
- Regelmessig/ukontrollert angina eller hjertearytmier
- Klinisk relevant koronarsykdom. Anamnese med hjerteinfarkt de siste 12 månedene
- Tidligere undersøkelsesmiddel de siste 4 ukene
- Metastatisk sykdom i hjernen
- Alle gravide eller ammende kvinner
- Pasienter som får behandling med haloginerte antivirale legemidler (f.eks. sorivudin)
- Pasienter som har opplevd livstruende toksisitet med fluoropyrimidinbehandling
- Pasienter som lider av enhver tilstand som kan påvirke absorpsjonen av UFT eller folinsyre.
- Pasienter med kjent mangel på eller er på hemmere av cytokrom P450 2A6
- Pasienter som tidligere har hatt strålebehandling mot mage eller bekken de siste 6 månedene
- Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville gjøre det mulig for pasienten å fullføre studien eller bevisst gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cetuximab pluss Irinotecan, Oxaliplatin og UFT
Cetuximab pluss Irinotecan, Oxaliplatin, UFToral
|
Cetuximab vil bli tilberedt under Good Manufacturing Practice (GMP) og levert av Merck KGaA (Darmstadt, Tyskland) som en løsning for intravenøs infusjon. Den fylles opp til 250 ml med N/Saline. Administrert dose er 400 mg/m2 og vil bli gitt på dag 1 og dag 15 i en 28-dagers syklus. Cetuximab vil alltid bli administrert først, dvs. cetuximab-infusjonen bør fullføres en time før eventuell kjemoterapi starter. Cetuximab-dosen må alltid være basert på kroppsoverflaten (BSA). Det er ingen begrensning for cetuximab hos pasienter med BSA > 2 m2.
Andre navn:
Dosen er 180 mg/m2 fylt opp til 250 ml med 5 % dekstrose eller 0,9 % saltvann.
Det vil bli administrert som en kort infusjon over 60-90 minutter etter et 60-minutters gap igjen etter administrering av cetuximab.
Irinotecan administreres på dag 1 av syklusen på 28 dager.
Andre navn:
Dosen er 100 mg/m2 og fylles opp til 250 ml med 5 % dekstrose.
Det vil bli administrert som en kort infusjon i løpet av 120 minutter etter 60 minutters gap som er igjen etter administrering av cetuximab.
Oksaliplatin administreres på dag 15 av syklusen på 28 dager.
Andre navn:
UFT dose er 250mg/m2 og gis i tre delte doser med kalsiumfolat 30mg p.o. tds på dag 1-21 i 28-dagers syklus.
Den høyeste dosen av UFT bør gis om morgenen hvis dosen ikke kan deles likt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent (i henhold til RECIST-kriterier)
Tidsramme: 8 uker etter behandlingsstart
|
Pasienter vil få trifasiske CT-skanninger med 8 ukentlige intervaller etter at behandlingen er startet.
Pasienter forblir på prøve til sykdomsprogresjon eller etter etterforskerens skjønn.
|
8 uker etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 8 ukers mellomrom etter behandlingsstart
|
Progresjon vil bli definert i henhold til RECIST-kriterier med passende klinisk vurdering og radiologiske undersøkelser.
Dette vil bli målt fra tidspunktet for inntreden i studien.
|
8 ukers mellomrom etter behandlingsstart
|
|
Samlet overlevelse (OS; alle dødsårsaker).
Tidsramme: 3 år etter behandling
|
Dato og dødsårsak vil bli registrert for hver pasient.
Overlevelse vil bli målt fra registreringsdatoen til forsøket og vil bli rapportert på en intensjon-til-behandling-basis.
|
3 år etter behandling
|
|
Giftighet
Tidsramme: 2 måneder etter behandlingsstart
|
Grad 3 eller 4 bivirkninger opplevd fra behandlingsstart til tidspunktet for første respons CT planlagt i 8 uker etter behandlingsstartdato. Antall og beskrivelse av alvorlige uønskede hendelser vil også bli registrert. |
2 måneder etter behandlingsstart
|
|
Resektabilitet av lever-, lunge- og bekkensykdom etter kjemoterapi
Tidsramme: 8 ukentlige intervaller fra behandlingsstart
|
8 ukentlige intervaller fra behandlingsstart
|
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 8 ukentlige intervaller etter behandlingsstart
|
Dette er definert som tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for dokumentert radiologisk sykdomsprogresjon lokalt
|
8 ukentlige intervaller etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Saunders, Christie NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Topoisomerase I-hemmere
- Oksaliplatin
- Irinotekan
- Cetuximab
- Tegafur
Andre studie-ID-numre
- 07_DOG03_133
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .