Erbitux-studie av CPT11, Oxaliplatin, UFToral Targeted Therapy (eSCOUT)
En fas II-studie som utvärderar användningen av samtidig cetuximab, irinotekan, oxaliplatin och UFT i första linjens behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer
En fas II-studie för att visa svarsfrekvensen, med användning av kriterierna för utvärdering av respons i solida tumörer (RECIST), hos patienter med lokalt avancerad/metastaserad kolorektal cancer som behandlats med kombination av irinotekan, oxaliplatin, UFT och cetuximab.
ENDPOINTS Primär: Objektiv svarsfrekvens (RECIST) Sekundär: Progressionsfri överlevnad (PFS), Total överlevnad (OS) Toxicitet (CTCAE), Resektabilitet av lever-, lung- och bäckensjukdom efter kemoterapi, Tid till progression (TTP).
POPULATION: Försöket syftar till att rekrytera 50 patienter med inoperabel, metastaserad kolorektal cancer BEHÖRIGHET: Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom Normal hematologi och adekvat njur- och leverfunktion. med alternerande irinotekan (dag 1) och oxaliplatin (dag 15). Cetuximab varannan vecka och oral UFT med Leucovorin i tre veckor var fjärde vecka.
VARAKTIGHET Första patienten rekryterad april 2009. Inkomsten ska ske under 24 månader. Uppföljningen kommer att fortsätta till dödsfall eller i minst 3 år
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Llansantffraid Glan Conwy, Storbritannien, LL18 5UJ
- North Wales Cancer Treatment Centre
-
London and Surrey, Storbritannien
- The Royal Marsden
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
- Patienter får inte ha en mutation av K-ras
- Inoperabel metastaserande eller lokoregional sjukdom (synkron eller återkommande)
- Ingen tidigare kemoterapi för etablerad metastaserande sjukdom (adjuvant kemoterapi måste ha avslutats mer än 6 månader innan försöket påbörjades)
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom
- Benmärgsfunktion: antal neutrofiler >1,5 x109/l och trombocytantal >150 x109/l
- Lever och gallfunktion: serumbilirubin <1,5 x övre normalgräns (ULN); ALP <5 x ULN; transaminas (ASAT eller ALAT) <3 x ULN. (≤ 5 om levermetod finns)
- Njurfunktion: uppskattat kreatininclearance >50 ml/min, eller uppmätt glomerulär filtrationshastighet (GFR) (EDTA eller kreatininclearance) inom normalområdet
- ECOG prestationsstatus 0-1 och anses vara lämplig och kunna genomgå alla möjliga behandlingar
- För kvinnor i fertil ålder krävs ett negativt graviditetstest och adekvata preventivmedel som ett fodral för sin partner måste användas
- För män - adekvat preventivmedel som ett fodral måste användas
- Patienter måste ge skriftligt, informerat samtycke
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
Exklusions kriterier:
- Patienter som har en K-ras-mutation
- Samtidig okontrollerad medicinsk sjukdom eller annan tidigare eller aktuell malign sjukdom som sannolikt stör protokollbehandlingar eller jämförelser
- Delvis eller fullständig tarmobstruktion
- Tidigare EGFR-antikroppsterapi
- Ålder <18
- Kronisk diarré eller inflammatorisk tarmsjukdom
- Känd brist på pyruvatdehydrogenasfosfatas (DPD).
- Gilberts syndrom eller annan medfödd abnormitet i galltransporten
- Tidigare transplantationskirurgi, som kräver immunsuppressiv terapi
- Regelbunden/okontrollerad angina eller hjärtarytmier
- Kliniskt relevant kranskärlssjukdom. Historik av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
- Tidigare undersökningsmedel under de senaste 4 veckorna
- Metastaserande sjukdom i hjärnan
- Alla gravida eller ammande kvinnor
- Patienter som får behandling med haloginerade antivirala läkemedel (t.ex. sorivudin)
- Patienter som har upplevt livshotande toxicitet med fluoropyrimidinbehandling
- Patienter som lider av något tillstånd som kan påverka absorptionen av UFT eller folinsyra.
- Patienter med känd brist på eller står på hämmare av cytokrom P450 2A6
- Patienter som tidigare har fått strålbehandling mot buken eller bäckenet under de senaste 6 månaderna
- Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra det möjligt för patienten att slutföra studien eller medvetet ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cetuximab plus Irinotecan, Oxaliplatin och UFT
Cetuximab plus Irinotecan, Oxaliplatin, UFToral
|
Cetuximab kommer att framställas enligt Good Manufacturing Practice (GMP) och levereras av Merck KGaA (Darmstadt, Tyskland) som en lösning för intravenös infusion. Det kommer att fyllas på till 250 ml med N/Saltlösning. Den administrerade dosen är 400 mg/m2 och kommer att ges på dag 1 och dag 15 i en 28-dagarscykel. Cetuximab kommer alltid att administreras först, dvs. cetuximab-infusionen ska avslutas en timme innan någon kemoterapi påbörjas. Cetuximabdosen måste alltid baseras på kroppsytan (BSA). Det finns ingen begränsning för cetuximab hos patienter med en BSA > 2 m2.
Andra namn:
Dosen är 180 mg/m2 till 250 ml med 5 % dextros eller 0,9 % koksaltlösning.
Det kommer att administreras som en kort infusion under 60-90 minuter efter 60 minuters mellanrum efter administrering av cetuximab.
Irinotecan administreras på dag 1 av 28-dagarscykeln.
Andra namn:
Dosen är 100 mg/m2 och kommer att fyllas på till 250 ml med 5 % dextros.
Det kommer att administreras som en kort infusion under 120 minuter efter det 60 minuters gap som finns kvar efter administrering av cetuximab.
Oxaliplatin administreras på dag 15 i 28-dagarscykeln.
Andra namn:
UFT-dos är 250mg/m2 och ges i tre uppdelade doser med kalciumfolat 30mg p.o. tds på dagarna 1-21 i 28-dagarscykeln.
Den högsta dosen av UFT ska ges på morgonen om dosen inte kan delas lika.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (enligt RECIST-kriterier)
Tidsram: 8 veckor efter behandlingsstart
|
Patienterna kommer att få trefasisk datortomografi med 8 veckors intervall efter att behandlingen har påbörjats.
Patienterna fortsätter att testas tills sjukdomsprogression eller efter utredarens gottfinnande.
|
8 veckor efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 8 veckors intervall efter påbörjad behandling
|
Progression kommer att definieras enligt RECIST-kriterier med lämplig klinisk bedömning och radiologiska undersökningar.
Detta kommer att mätas från tidpunkten för inträdet i studien.
|
8 veckors intervall efter påbörjad behandling
|
|
Total överlevnad (OS; alla dödsorsaker).
Tidsram: 3 år efter behandling
|
Datum och dödsorsak kommer att registreras för varje patient.
Överlevnad kommer att mätas från registreringsdatumet i försöket och kommer att rapporteras på basis av avsikt att behandla.
|
3 år efter behandling
|
|
Giftighet
Tidsram: 2 månader efter behandlingsstart
|
Biverkningar av grad 3 eller 4 som upplevts från behandlingsstart fram till punkten för första respons CT planerad för 8 veckor efter behandlingsstartdatum. Antal och beskrivning av allvarliga biverkningar som upplevts kommer också att registreras. |
2 månader efter behandlingsstart
|
|
Resectability av lever-, lung- och bäckensjukdom efter kemoterapi
Tidsram: 8 veckointervaller från behandlingsstart
|
8 veckointervaller från behandlingsstart
|
|
|
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 8 veckors intervall efter påbörjad behandling
|
Detta definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression lokalt
|
8 veckors intervall efter påbörjad behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark Saunders, Christie NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Topoisomeras I-hämmare
- Oxaliplatin
- Irinotekan
- Cetuximab
- Tegafur
Andra studie-ID-nummer
- 07_DOG03_133
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .