Estudo Erbitux de CPT11, Oxaliplatina, UFToral Targeted Therapy (eSCOUT)
Um estudo de fase II avaliando o uso concomitante de cetuximabe, irinotecano, oxaliplatina e UFT no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer colorretal metastático
Um estudo de Fase II para demonstrar a taxa de resposta, usando os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST), de pacientes com câncer colorretal localmente avançado/metastático tratados com combinação de irinotecano, oxaliplatina, UFT e cetuximabe.
ENDPOINTs Primário: Taxa de resposta objetiva (RECIST) Secundário: Sobrevida livre de progressão (PFS), Sobrevida global (OS) Toxicidade (CTCAE), Ressecabilidade de doenças hepáticas, pulmonares e pélvicas após quimioterapia, Tempo de progressão (TTP).
POPULAÇÃO: O estudo visa recrutar 50 pacientes com câncer colorretal metastático inoperável ELEGIBILIDADE: Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente Hematologia normal e função renal e hepática adequadas Consentimento informado por escrito e capaz de fazer acompanhamento por pelo menos 3 meses TRATAMENTO 4 ciclos semanais de quimioterapia com irinotecano alternado (dia 1) e oxaliplatina (dia 15). Cetuximabe a cada 2 semanas e UFT oral com Leucovorina por 3 semanas a cada 4 semanas.
DURAÇÃO Primeiro paciente recrutado em abril de 2009. Provisão para ocorrer ao longo de 24 meses O acompanhamento continuará até a morte ou por um mínimo de 3 anos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Llansantffraid Glan Conwy, Reino Unido, LL18 5UJ
- North Wales Cancer Treatment Centre
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London and Surrey, Reino Unido
- The Royal Marsden
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente.
- Os pacientes não devem ter uma mutação de K-ras
- Doença metastática ou locorregional inoperável (síncrona ou recorrente)
- Nenhuma quimioterapia anterior para doença metastática estabelecida (a quimioterapia adjuvante deve ter sido concluída mais de 6 meses antes da entrada no estudo)
- Doença mensurável ou avaliável
- Função da medula óssea: contagem de neutrófilos >1,5 x109/l e contagem de plaquetas >150 x109/l
- Função hepatobiliar: bilirrubina sérica <1,5 x limite superior da normalidade (LSN); ALP <5 x LSN; transaminase (AST ou ALT) <3 x LSN.(≤ 5 se mets hepáticos estiverem presentes)
- Função renal: depuração de creatinina estimada > 50 ml/min, ou taxa de filtração glomerular medida (GFR) (EDTA ou depuração de creatinina) na faixa normal
- Status de desempenho ECOG 0-1 e considerado apto e capaz de passar por todos os tratamentos possíveis
- Para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo e devem ser usadas precauções contraceptivas adequadas, como uma bainha para o parceiro
- Para homens - contracepção adequada, como uma bainha, deve ser usada
- Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito
- Expectativa de vida ≥ 3 meses.
Critério de exclusão:
- Pacientes que têm uma mutação K-ras
- Doença médica não controlada concomitante ou outra doença maligna anterior ou atual que possa interferir nos tratamentos ou comparações do protocolo
- Obstrução intestinal parcial ou completa
- Terapia anterior de anticorpo EGFR
- Idade <18
- Diarréia crônica ou doença inflamatória intestinal
- Deficiência conhecida de piruvato desidrogenase fosfatase (DPD)
- Síndrome de Gilbert ou outra anormalidade congênita do transporte biliar
- Cirurgia de transplante anterior, requerendo terapia imunossupressora
- Angina regular/descontrolada ou arritmias cardíacas
- Doença arterial coronariana clinicamente relevante. História de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
- Agente investigativo anterior nas últimas 4 semanas
- Doença metastática para o cérebro
- Qualquer mulher grávida ou lactante
- Pacientes recebendo terapia com medicamentos antivirais haloginados (por exemplo: sorivudina)
- Pacientes que sofreram toxicidades com risco de vida com o tratamento com fluoropirimidinas
- Pacientes que sofrem de qualquer condição que possa afetar a absorção de UFT ou ácido folínico.
- Pacientes com deficiência conhecida ou em uso de inibidores do citocromo P450 2A6
- Pacientes que já fizeram radioterapia no abdome ou na pelve nos últimos 6 meses
- Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permitiria ao paciente concluir o estudo ou dar consentimento informado conscientemente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cetuximabe mais irinotecano, oxaliplatina e UFT
Cetuximabe mais Irinotecano, Oxaliplatina, UFToral
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O cetuximabe será preparado de acordo com as Boas Práticas de Fabricação (GMP) e fornecido pela Merck KGaA (Darmstadt, Alemanha) como uma solução para infusão intravenosa. Será feito em 250ml com N/Soro fisiológico. A dose administrada é de 400mg/m2 e será administrada no dia 1 e no dia 15 de um ciclo de 28 dias. Cetuximabe sempre será administrado primeiro, ou seja, a infusão de cetuximabe deve ser concluída uma hora antes do início de qualquer quimioterapia. A dose de cetuximabe deve sempre ser baseada na área de superfície corporal (ASC). Não há restrição para cetuximabe em pacientes com ASC > 2 m2.
Outros nomes:
A dose é de 180 mg/m2 em 250 ml com dextrose a 5% ou solução salina a 0,9%.
Será administrado como uma infusão curta durante 60-90 minutos após um intervalo de 60 minutos após a administração de cetuximabe.
O irinotecano é administrado no dia 1 do ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
A dose é de 100mg/m2 e será feita em 250ml com 5% de dextrose.
Será administrado como uma perfusão curta durante 120 minutos após o intervalo de 60 minutos deixado após a administração de cetuximab.
A oxaliplatina é administrada no dia 15 do ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
A dose de UFT é de 250mg/m2 e é administrada em três doses divididas com folato de cálcio 30mg p.o. tds nos dias 1-21 do ciclo de 28 dias.
A dose mais alta de UFT deve ser administrada pela manhã se a dose não puder ser dividida igualmente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (de acordo com os critérios RECIST)
Prazo: 8 semanas após o início do tratamento
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Os pacientes receberão tomografias computadorizadas trifásicas em intervalos de 8 semanas após o início do tratamento.
Os pacientes permanecem no estudo até a progressão da doença ou a critério do Investigador.
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8 semanas após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Intervalos de 8 semanas após o início do tratamento
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A progressão será definida de acordo com os critérios RECIST com avaliação clínica apropriada e investigações radiológicas.
Isso será medido a partir do momento da entrada no estudo.
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Intervalos de 8 semanas após o início do tratamento
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Sobrevida global (OS; todas as causas de morte).
Prazo: 3 anos pós tratamento
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A data e a causa da morte serão registradas para cada paciente.
A sobrevivência será medida a partir da data de inscrição no estudo e será relatada com base na intenção de tratar.
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3 anos pós tratamento
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Toxicidade
Prazo: 2 meses após o início do tratamento
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Eventos adversos de Grau 3 ou 4 ocorridos desde o início do tratamento até o ponto da primeira resposta CT programada para 8 semanas após a data de início do tratamento. O número e a descrição dos Eventos Adversos Graves experimentados também serão registrados. |
2 meses após o início do tratamento
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Ressecabilidade de doenças hepáticas, pulmonares e pélvicas após quimioterapia
Prazo: 8 intervalos semanais desde o início do tratamento
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8 intervalos semanais desde o início do tratamento
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Tempo para progressão (TTP)
Prazo: 8 intervalos semanais após o início do tratamento
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Isso é definido como o tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão radiológica documentada da doença localmente
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8 intervalos semanais após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Saunders, Christie NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase I
- Oxaliplatina
- Irinotecano
- Cetuximabe
- Tegafur
Outros números de identificação do estudo
- 07_DOG03_133
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