Førstelinje antimetabolitter som steroidsparende behandling Uveitt-pilotforsøk (FAST)

Uveitt, et sett med tilstander definert av intraokulær betennelse, er en betydelig årsak til synstap og sykelighet i USA og verden. Forekomsten ble nylig anslått til å være mer enn 50 tilfeller per 100 000 personår, med en prevalens på omtrent 115 per 100 000 personer. I tillegg antas uveitt å være årsaken til opptil 10 % av tilfellene av juridisk blindhet i USA, eller omtrent 30 000 nye tilfeller av blindhet per år. I motsetning til vanlige aldersrelaterte øyesykdommer, kan uveitt ha en sterkere sosioøkonomisk innvirkning fordi den rammer uforholdsmessig yngre pasienter i arbeidsfør alder. Selv om etiologien til uveitt er variert, antas de fleste tilfeller å være immunmediert og mangler en kjent smittsom årsak. Selv i utviklingsland som India som har en større smittebyrde, er de aller fleste tilfellene ikke-smittsomme.

Den nåværende bærebjelken i behandlingen for ikke-infeksiøs uveitt er kortikosteroider (topiske, systemiske, lokalt injiserte eller kortikosteroid-eluerende implantater). På grunn av de godt dokumenterte lokale og systemiske bivirkningene forbundet med kortikosteroidbehandling, brukes andre immunsuppressive terapier ofte som kortikosteroidsparende midler hos pasienter som trenger langtidsbehandling. Disse inkluderer antimetabolitter, kalsineurinhemmere, alkyleringsmidler og biologiske legemidler. Kostnader og sykelighet forbundet med ukontrollert betennelse gjør valget av et effektivt initialt steroidsparende middel ekstremt viktig.

Det er vanlig praksis at pasienter som trenger et steroidsparende middel først behandles med det rimeligere metotreksatet og deretter bytte til mykofenolatmofetil i tilfelle behandlingssvikt. Resultater fra ikke-komparative retrospektive kasusserier indikerer imidlertid at uveittpasienter kan ha mye større sannsynlighet for å oppnå kontrollert betennelse og tolerere behandling med mykofenolatmofetil. Videre går omtrent halvparten av pasientene som mislykkes i behandling med metotreksat videre til vellykket behandling med mykofenolatmofetil. Det har ikke vært noen prospektive randomiserte, kontrollerte studier for systematisk å bestemme hvilken antimetabolitt som er mer klinisk effektiv som initial kortikosteroidsparende terapi, noe som gjør det vanskelig for klinikere å ta informerte, evidensbaserte beslutninger om førstelinjes immunsuppressiv behandling.

Vårt bidrag forventes å være en definitiv forståelse av den komparative effekten, tolerabiliteten og livskvaliteten til disse to antimetabolittene som initial steroidsparende terapi for uveittpasienter som trenger kronisk terapi. Dette bidraget er betydelig fordi det vil gjøre det mulig for klinikere å ta evidensbaserte beslutninger når de foreskriver førstelinjes immunsuppressiv terapi til sine uveittpasienter. Bruk av optimal førstelinjebehandling vil forbedre livskvaliteten ved å redusere risikoen for synstap og komplikasjoner forbundet med ukontrollert øyebetennelse og langvarig kortikosteroidbruk.