Antimetaboliti di prima linea come trattamento con risparmio di steroidi Sperimentazione pilota sull'uveite (FAST)

L'uveite, un insieme di condizioni definite dall'infiammazione intraoculare, è una causa significativa di perdita della vista e morbilità negli Stati Uniti e nel mondo. L'incidenza è stata recentemente stimata in più di 50 casi per 100.000 persone/anno, con una prevalenza di circa 115 per 100.000 persone. Inoltre, si ritiene che l'uveite sia la causa fino al 10% dei casi di cecità legale negli Stati Uniti, o circa 30.000 nuovi casi di cecità all'anno. Contrariamente ai comuni disturbi oculari legati all'età, l'uveite può avere un impatto socio-economico più forte perché colpisce in modo sproporzionato i pazienti più giovani in età lavorativa. Sebbene l'eziologia dell'uveite sia varia, si presume che la maggior parte dei casi sia immuno-mediata e non abbia una causa infettiva nota. Anche nei paesi in via di sviluppo come l'India che hanno un maggior carico di infezione, la stragrande maggioranza dei casi non è infettiva.

L'attuale cardine del trattamento per l'uveite non infettiva sono i corticosteroidi (impianti topici, sistemici, iniettati localmente o a rilascio di corticosteroidi). A causa degli effetti collaterali locali e sistemici ben documentati associati alla terapia con corticosteroidi, altre terapie immunosoppressive sono frequentemente utilizzate come agenti risparmiatori di corticosteroidi nei pazienti che necessitano di una terapia a lungo termine. Questi includono antimetaboliti, inibitori della calcineurina, agenti alchilanti e farmaci biologici. Il costo e la morbilità associati all'infiammazione incontrollata rendono estremamente importante la selezione di un efficace agente iniziale di risparmio di steroidi.

È pratica comune che i pazienti che necessitano di un agente risparmiatore di steroidi vengano trattati prima con il meno costoso metotrexato e poi passati al micofenolato mofetile in caso di fallimento del trattamento. Tuttavia, i risultati di serie di casi retrospettivi non comparativi indicano che i pazienti con uveite possono avere maggiori probabilità di ottenere un'infiammazione controllata e tollerare il trattamento con micofenolato mofetile. Inoltre, circa la metà dei pazienti che falliscono il trattamento con metotrexato prosegue con successo il trattamento con micofenolato mofetile. Non sono stati condotti studi prospettici randomizzati e controllati per determinare sistematicamente quale antimetabolita sia clinicamente più efficace come terapia iniziale di risparmio di corticosteroidi, rendendo difficile per i medici prendere decisioni informate e basate sull'evidenza sul trattamento immunosoppressivo di prima linea.

Il nostro contributo dovrebbe essere una comprensione definitiva dell'efficacia comparativa, della tollerabilità e della qualità della vita di questi due antimetaboliti come terapia iniziale di risparmio di steroidi per i pazienti con uveite che richiedono una terapia cronica. Questo contributo è significativo perché consentirà ai medici di prendere decisioni basate sull'evidenza quando prescrivono la terapia immunosoppressiva di prima linea per i loro pazienti con uveite. L'uso di una terapia di prima linea ottimale migliorerà la qualità della vita riducendo il rischio di perdita della vista e complicazioni associate all'infiammazione oculare incontrollata e all'uso a lungo termine di corticosteroidi.