ステロイド節約治療としてのファーストラインの代謝拮抗薬 ブドウ膜炎のパイロット試験 (FAST)
提案された研究は、部位ごとの層別化ブロック無作為化を伴うマスク試験であり、メトトレキサートまたはミコフェノール酸モフェチルのどちらの治療が、コルチコステロイド節約療法を必要とする非感染性ブドウ膜炎の患者に対する第一選択のステロイド節約治療としてより効果的であるかを決定するように設計されています。
コルチコステロイド節約療法を必要とする 100 人の非感染性ぶどう膜炎患者が無作為に割り付けられ、Aravind Eye Hospitals (マドゥライとコインバトール、南インド) で経口メトトレキサートまたは経口ミコフェノール酸モフェチルのいずれかを受けます。 登録後6か月間または治療が失敗するまで、毎月追跡されます。 研究者らは、ミコフェノール酸モフェチルを服用している患者が 6 か月でコルチコステロイドを節約できる割合が、メトトレキサートを服用している患者と比較して改善されるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
眼内炎症によって定義される一連の状態であるブドウ膜炎は、米国および世界中で失明および病的状態の重大な原因となっています。 発生率は最近、100,000 人年あたり 50 例以上であると推定され、有病率は 100,000 人あたり約 115 です。 さらに、ブドウ膜炎は、米国における法的失明の最大 10%、または年間約 30,000 件の新規失明の原因であると考えられています。 一般的な加齢に伴う眼疾患とは対照的に、ぶどう膜炎は若い労働年齢の患者に不釣り合いに影響を与えるため、社会経済的影響がより大きくなる可能性があります。 ブドウ膜炎の病因はさまざまですが、ほとんどの症例は免疫介在性であると推定されており、既知の感染原因がありません。 感染症の負担が大きいインドなどの発展途上国でさえ、大多数の症例は非感染性です。
非感染性ブドウ膜炎の治療の現在の主力は、コルチコステロイド(局所、全身、局所注射、またはコルチコステロイド溶出インプラント)です。 コルチコステロイド療法に関連する局所的および全身的な副作用が十分に実証されているため、他の免疫抑制療法が、長期治療を必要とする患者のコルチコステロイド節約薬として頻繁に使用されています。 これらには、代謝拮抗剤、カルシニューリン阻害剤、アルキル化剤、生物製剤が含まれます。 制御されていない炎症に関連するコストと罹患率により、効果的な初期ステロイド節約剤の選択が非常に重要になります。
ステロイド減量剤を必要とする患者は、最初に安価なメトトレキサートで治療し、治療が失敗した場合にミコフェノール酸モフェチルに切り替えるのが一般的です. しかし、非比較のレトロスペクティブな症例シリーズの結果は、ぶどう膜炎患者が炎症の制御を達成し、ミコフェノール酸モフェチルによる治療に耐える可能性がはるかに高いことを示しています。 さらに、メトトレキサートによる治療に失敗した患者の約半数は、ミコフェノール酸モフェチルによる治療に成功します。 どの代謝拮抗薬が初期のコルチコステロイド節約療法としてより臨床的に効果的であるかを体系的に決定するための無作為化比較対照試験はありません。
私たちの貢献は、慢性治療を必要とするぶどう膜炎患者の初期ステロイド節約療法として、これら2つの代謝拮抗剤の比較有効性、忍容性、および生活の質の決定的な理解になると期待されています。 この貢献は、臨床医がぶどう膜炎患者に第一選択の免疫抑制療法を処方する際にエビデンスに基づいた決定を下せるようになるため、重要です。 最適な一次治療を使用することで、制御不能な眼の炎症および長期のコルチコステロイド使用に関連する視力喪失および合併症のリスクが軽減され、生活の質が向上します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Tamil Nadu
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Coimbatore、Tamil Nadu、インド
- Aravind Eye Hospital
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Madurai、Tamil Nadu、インド
- Aravind Eye Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 非感染性の前部、中間部、後部または汎ぶどう膜炎
- -過去60日以内の活動性ブドウ膜炎(SUN基準に従って、次のいずれかの存在によって定義されます:≥1 +前房細胞、前部硝子体細胞、硝子体混濁、活動性網膜または脈絡膜病変)
- プレドニゾン用量≧15mg/日
- -コルチコステロイドの漸減失敗(プレドニゾン10 mg以下に漸減できない)またはコルチコステロイドを節約する免疫抑制治療を必要とする明らかな慢性疾患の病歴
除外基準:
- ぶどう膜炎のあらゆる感染性の原因
- 結核: 活動性結核の証拠 (PPD および CXR が必要 - 潜在性結核患者は引き続き適格)
- 肝炎陽性:HBsAgおよび/またはHep C抗体
- 梅毒陽性:RPR/VDRLおよび/またはFTA-ABS
- CBCの異常(WBCが2500未満、Pltが75,000未満、Hgbが10未満)
- 肝臓および/または腎臓検査の異常 (ALT/AST > 正常の 2 倍または CR > 1.5)
- 妊娠中または授乳中(閉経後を除く全女性の血液または尿による妊娠検査)
- 慢性低血圧(眼圧が5mmHg未満で3か月以上)
- -過去6か月間のぶどう膜炎の治療のための免疫抑制薬の以前の使用
- メトトレキサートまたはミコフェノール酸モフェチルによる以前の失敗した治療
- -過去3か月間の眼周囲または硝子体内コルチコステロイド注射
- フルオシノロン アセトニド インプラント手術をいずれかの眼に 3 年以内に実施
- -30日未満の眼内手術、または6か月の研究期間中に予定されている眼手術
- 手の動きのVAまたはより良い目で悪化
- 登録時の年齢が16歳未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:メトトレキサート
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すべてのメトトレキサート用量は、週に 1 回、分割用量 (朝半分、夕方半分) で経口摂取され、食事と一緒に摂取する必要があります。
最初の 2 週間は、忍容性を評価するために 15 mg/週の負荷用量を経口投与します。
2週間後、フォローアップが終了するまで、または不耐性、有害事象、または効果の欠如による治療の失敗まで、用量を25 mg /週まで増加させます。
研究眼科医が不耐性のために研究治療用量を減らすことを決定した場合、マスキングを維持しながら、用量は週に20mgに減らされます。
副作用が持続し、眼科医が 2 回目の減量を希望する場合は、1 週間あたり 15 mg に減量します。
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アクティブコンパレータ:ミコフェノール酸モフェチル
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ミコフェノール酸モフェチルは、空腹時に 1 日 2 回服用します。
最初の 2 週間は、500 mg/BID の負荷用量を経口投与して、忍容性を評価します。
2週間後、フォローアップが終了するまで、または忍容性、有害事象、または有効性の欠如により治療が失敗するまで、用量を1 g/BIDまで増加させます。
研究眼科医が不耐性のために研究治療用量を減らすことを決定した場合、用量はマスキングを維持しながら750 mg / BIDに減らされます。
副作用が持続し、研究眼科医が 2 回目に用量を減らすことを希望する場合、用量は 500 mg/BID に減らされます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の成功を達成した参加者の数
時間枠:6ヵ月
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治療の成功は、両眼の制御された眼の炎症として定義され、プレドニゾン 10 mg/日以下および/または 1 日 2 回の局所ステロイド滴が、少なくとも 28 日間の間隔をあけて 2 回の通院で持続されます (炎症の制御およびプレドニゾンの投与量は、 5 か月の訪問で達成され、6 か月の訪問まで維持されます)。 有効性、忍容性、または安全性のためにいつでも治験薬を中止すると、治療失敗が宣言される場合があります。 すべての患者は、治療の成功または失敗のいずれかに分類されることに注意してください。 |
6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症を抑えるまでの時間
時間枠:6ヵ月
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6ヵ月
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最高の眼鏡矯正視力 (BSCVA) の変化
時間枠:6ヵ月
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ベースラインからの最高の眼鏡矯正視力 (BSCVA) の変化。
アイレベル解析
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6ヵ月
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黄斑浮腫が解消した眼の数
時間枠:6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:S R Rathinam, MD、Aravind Eye Hospital
- 主任研究者:M B Babu, MD、Aravind Eye Hospital
- 主任研究者:Nisha Acharya, MD MS、Proctor Foundation, UCSF
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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