Erstlinien-Antimetaboliten als steroidsparende Behandlung Uveitis-Pilotstudie (FAST)

Uveitis, eine Reihe von Zuständen, die durch eine intraokulare Entzündung definiert sind, ist eine bedeutende Ursache für Sehverlust und Morbidität in den Vereinigten Staaten und der Welt. Die Inzidenz wurde kürzlich auf mehr als 50 Fälle pro 100.000 Personenjahre geschätzt, mit einer Prävalenz von etwa 115 pro 100.000 Personen. Darüber hinaus wird angenommen, dass Uveitis die Ursache von bis zu 10 % der Fälle von legaler Erblindung in den Vereinigten Staaten oder ungefähr 30.000 neuen Fällen von Erblindung pro Jahr ist. Im Gegensatz zu den üblichen altersbedingten Augenerkrankungen kann die Uveitis stärkere sozioökonomische Auswirkungen haben, da sie überproportional jüngere Patienten im erwerbsfähigen Alter betrifft. Obwohl die Ätiologie der Uveitis vielfältig ist, wird angenommen, dass die meisten Fälle immunvermittelt sind und keine bekannte infektiöse Ursache haben. Selbst in Entwicklungsländern wie Indien, die eine größere Infektionslast haben, ist die überwiegende Mehrheit der Fälle nicht infektiös.

Die derzeitige Hauptstütze der Behandlung von nichtinfektiöser Uveitis sind Kortikosteroide (topische, systemische, lokal injizierte oder kortikosteroidfreisetzende Implantate). Aufgrund der gut dokumentierten lokalen und systemischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Kortikosteroidtherapie werden bei Patienten, die eine Langzeittherapie benötigen, häufig andere immunsuppressive Therapien als kortikosteroidsparende Mittel eingesetzt. Dazu gehören Antimetaboliten, Calcineurin-Inhibitoren, Alkylierungsmittel und biologische Arzneimittel. Kosten und Morbidität, die mit einer unkontrollierten Entzündung verbunden sind, machen die Auswahl eines wirksamen anfänglichen steroidsparenden Mittels äußerst wichtig.

Es ist üblich, dass Patienten, die ein steroidsparendes Medikament benötigen, zuerst mit dem günstigeren Methotrexat behandelt und dann im Falle eines Therapieversagens auf Mycophenolatmofetil umgestellt werden. Ergebnisse aus nicht vergleichenden retrospektiven Fallserien weisen jedoch darauf hin, dass Uveitis-Patienten mit viel größerer Wahrscheinlichkeit eine kontrollierte Entzündung erreichen und die Behandlung mit Mycophenolatmofetil vertragen. Darüber hinaus setzt ungefähr die Hälfte der Patienten, bei denen die Behandlung mit Methotrexat fehlschlägt, eine erfolgreiche Behandlung mit Mycophenolatmofetil fort. Es gab keine prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studien, um systematisch zu bestimmen, welcher Antimetabolit klinisch wirksamer als eine initiale kortikosteroidsparende Therapie ist, was es für Kliniker schwierig macht, fundierte, evidenzbasierte Entscheidungen über eine immunsuppressive Erstlinienbehandlung zu treffen.

Es wird erwartet, dass unser Beitrag ein endgültiges Verständnis der vergleichenden Wirksamkeit, Verträglichkeit und Lebensqualität dieser beiden Antimetaboliten als anfängliche steroidsparende Therapie für Uveitis-Patienten sein wird, die eine chronische Therapie benötigen. Dieser Beitrag ist bedeutend, da er Ärzte in die Lage versetzen wird, evidenzbasierte Entscheidungen zu treffen, wenn sie ihren Uveitis-Patienten eine immunsuppressive Erstlinientherapie verschreiben. Die Anwendung einer optimalen Erstlinientherapie wird die Lebensqualität verbessern, indem das Risiko von Sehverlust und Komplikationen im Zusammenhang mit unkontrollierter Augenentzündung und langfristiger Anwendung von Kortikosteroiden verringert wird.