Eerstelijns antimetabolieten als steroïde-sparende behandeling Uveitis Pilot Trial (FAST)

Uveïtis, een reeks aandoeningen die worden gedefinieerd door intraoculaire ontsteking, is een belangrijke oorzaak van verlies van gezichtsvermogen en morbiditeit in de Verenigde Staten en de wereld. De incidentie werd onlangs geschat op meer dan 50 gevallen per 100.000 persoonsjaren, met een prevalentie van ongeveer 115 per 100.000 personen. Bovendien wordt aangenomen dat uveïtis de oorzaak is van tot 10% van de gevallen van legale blindheid in de Verenigde Staten, of ongeveer 30.000 nieuwe gevallen van blindheid per jaar. In tegenstelling tot veel voorkomende leeftijdsgebonden oogaandoeningen, kan uveïtis een sterkere sociaaleconomische impact hebben omdat het onevenredig veel jongere patiënten in de werkende leeftijd treft. Hoewel de etiologie van uveïtis gevarieerd is, wordt aangenomen dat de meeste gevallen immuungemedieerd zijn en geen bekende infectieuze oorzaak hebben. Zelfs in ontwikkelingslanden zoals India, die een grotere infectielast hebben, is de overgrote meerderheid van de gevallen niet-besmettelijk.

De huidige steunpilaar van de behandeling van niet-infectieuze uveïtis is corticosteroïden (topische, systemische, lokaal geïnjecteerde of corticosteroïd-afgevende implantaten). Vanwege de goed gedocumenteerde lokale en systemische bijwerkingen die gepaard gaan met therapie met corticosteroïden, worden andere immunosuppressieve therapieën vaak gebruikt als corticosteroïdsparende middelen bij patiënten die langdurige therapie nodig hebben. Deze omvatten antimetabolieten, calcineurineremmers, alkylerende middelen en biologische geneesmiddelen. Kosten en morbiditeit geassocieerd met ongecontroleerde ontsteking maken de keuze van een effectief initieel steroïde-sparend middel uiterst belangrijk.

Het is gebruikelijk dat patiënten die een steroïdsparend middel nodig hebben, eerst worden behandeld met het goedkopere methotrexaat en vervolgens worden overgeschakeld op mycofenolaatmofetil als de behandeling faalt. Resultaten van niet-vergelijkende retrospectieve casusreeksen geven echter aan dat uveïtispatiënten een veel grotere kans hebben om een ​​gecontroleerde ontsteking te bereiken en de behandeling met mycofenolaatmofetil te verdragen. Bovendien gaat ongeveer de helft van de patiënten bij wie behandeling met methotrexaat niet aanslaat door naar een succesvolle behandeling met mycofenolaatmofetil. Er zijn geen prospectieve gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken geweest om systematisch te bepalen welke antimetaboliet klinisch effectiever is als initiële corticosteroïdsparende therapie, waardoor het voor clinici moeilijk wordt om weloverwogen, op feiten gebaseerde beslissingen te nemen over eerstelijns immunosuppressieve behandeling.

Onze bijdrage zal naar verwachting een definitief begrip zijn van de vergelijkende werkzaamheid, verdraagbaarheid en kwaliteit van leven van deze twee antimetabolieten als initiële steroïde-sparende therapie voor uveïtispatiënten die chronische therapie nodig hebben. Deze bijdrage is belangrijk omdat het clinici in staat zal stellen om evidence-based beslissingen te nemen bij het voorschrijven van eerstelijns immunosuppressieve therapie voor hun uveïtispatiënten. Het gebruik van optimale eerstelijnstherapie zal de kwaliteit van leven verbeteren door het risico op verlies van gezichtsvermogen en complicaties geassocieerd met ongecontroleerde oogontsteking en langdurig gebruik van corticosteroïden te verminderen.