Ensimmäisen linjan antimetaboliitit steroideja säästävinä uveiitin hoitomuotoina (FAST)

Uveiitti, silmänsisäisen tulehduksen määrittelemä sairaus, on merkittävä näönmenetyksen ja sairastuvuuden syy Yhdysvalloissa ja muualla maailmassa. Ilmaantuvuuden arvioitiin äskettäin olevan yli 50 tapausta 100 000 henkilötyövuotta kohden, ja esiintyvyys on noin 115 tapausta 100 000 henkilöä kohti. Lisäksi uveiitin uskotaan olevan syynä jopa 10 %:iin laillisista sokeustapauksista Yhdysvalloissa tai noin 30 000 uuteen sokeustapaukseen vuodessa. Toisin kuin tavallisissa ikään liittyvissä silmäsairauksissa, uveiitilla voi olla vahvempi sosioekonominen vaikutus, koska se vaikuttaa suhteettoman paljon nuorempiin työikäisiin potilaisiin. Vaikka uveiitin etiologia on vaihteleva, useimpien tapausten oletetaan olevan immuunivälitteisiä ja niiltä puuttuu tunnettu tartuntatauti. Jopa kehitysmaissa, kuten Intiassa, joissa infektiotaakka on suurempi, suurin osa tapauksista ei ole tarttuvia.

Ei-tarttuvan uveiitin nykyinen hoitomuoto on kortikosteroidit (paikallisesti käytettävät, systeemiset, paikallisesti ruiskutetut tai kortikosteroideja eluoivat implantit). Kortikosteroidihoitoon liittyvien hyvin dokumentoitujen paikallisten ja systeemisten sivuvaikutusten vuoksi muita immunosuppressiivisia hoitoja käytetään usein kortikosteroideja säästävinä aineina potilailla, jotka tarvitsevat pitkäaikaista hoitoa. Näitä ovat antimetaboliitit, kalsineuriinin estäjät, alkylointiaineet ja biologiset lääkkeet. Hallitsemattomaan tulehdukseen liittyvät kustannukset ja sairastuvuus tekevät tehokkaan steroideja säästävän aineen valinnan erittäin tärkeäksi.

On yleinen käytäntö, että potilaita, jotka tarvitsevat steroideja säästävää ainetta, hoidetaan ensin halvemmalla metotreksaatilla ja sitten vaihdetaan mykofenolaattimofetiiliin, jos hoito epäonnistuu. Tulokset ei-vertailevista retrospektiivisistä tapaussarjoista osoittavat kuitenkin, että uveiittipotilaat voivat saada paljon todennäköisemmin hallittua tulehdusta ja sietää mykofenolaattimofetiilihoitoa. Lisäksi noin puolet potilaista, joille metotreksaattihoito epäonnistuu, jatkaa onnistuneesti mykofenolaattimofetiilihoitoa. Mahdollisia satunnaistettuja, kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty, jotta voitaisiin systemaattisesti määrittää, mikä antimetaboliitista on kliinisesti tehokkaampi alkukortikosteroideja säästävänä hoitona, mikä vaikeuttaa kliinikkojen tietoon perustuvien, näyttöön perustuvien päätösten tekemistä ensilinjan immunosuppressiivisesta hoidosta.

Panoksemme odotetaan olevan lopullinen ymmärrys näiden kahden antimetaboliitin vertailevasta tehosta, siedettävyydestä ja elämänlaadusta alkuperäisenä steroideja säästävänä hoitona kroonista hoitoa tarvitseville uveiittipotilaille. Tämä panos on merkittävä, koska sen avulla lääkärit voivat tehdä näyttöön perustuvia päätöksiä, kun he määräävät ensilinjan immunosuppressiivista hoitoa uveiittipotilailleen. Optimaalisen ensilinjan hoidon käyttö parantaa elämänlaatua vähentämällä näönmenetyksen riskiä ja komplikaatioita, jotka liittyvät hallitsemattomaan silmätulehdukseen ja pitkäaikaiseen kortikosteroidien käyttöön.