- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01232920
Антиметаболиты первой линии в качестве стероидсберегающего лечения увеита Пилотное испытание (FAST)
Предлагаемое исследование представляет собой замаскированное испытание со стратифицированной рандомизацией блоков по местам, предназначенное для определения того, какое лечение, метотрексат или микофенолата мофетил, является более эффективным в качестве стероидсберегающего лечения первой линии для пациентов с неинфекционным увеитом, нуждающихся в кортикостероидсберегающей терапии.
Сто пациентов с неинфекционным увеитом, нуждающихся в кортикостероид-сберегающей терапии, будут рандомизированы для получения либо перорального метотрексата, либо перорального микофенолата мофетила в глазных больницах Aravind (Мадурай и Коимбатур, Южная Индия). За ними будут следить ежемесячно в течение 6 месяцев после включения или до момента неэффективности лечения. Исследователи предполагают, что доля пациентов, получающих микофенолата мофетил, достигших успеха в снижении кортикостероидов через 6 месяцев, будет выше по сравнению с пациентами, принимающими метотрексат.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Увеит, набор состояний, определяемых внутриглазным воспалением, является серьезной причиной потери зрения и заболеваемости в Соединенных Штатах и во всем мире. По последним оценкам, заболеваемость составляет более 50 случаев на 100 000 человеко-лет, а распространенность составляет примерно 115 случаев на 100 000 человек. Кроме того, считается, что увеит является причиной до 10% случаев легальной слепоты в Соединенных Штатах, или примерно 30 000 новых случаев слепоты в год. В отличие от распространенных возрастных заболеваний глаз, увеит может иметь более сильные социально-экономические последствия, поскольку он непропорционально поражает более молодых пациентов трудоспособного возраста. Хотя этиология увеита различна, предполагается, что в большинстве случаев он является иммуноопосредованным и не имеет известной инфекционной причины. Даже в развивающихся странах, таких как Индия, с большим бременем инфекции, подавляющее большинство случаев неинфекционные.
В настоящее время основой лечения неинфекционного увеита являются кортикостероиды (местные, системные, местные инъекции или имплантаты, выделяющие кортикостероиды). Из-за хорошо задокументированных местных и системных побочных эффектов, связанных с терапией кортикостероидами, другие иммуносупрессивные терапии часто используются в качестве средств, сберегающих кортикостероиды, у пациентов, нуждающихся в длительной терапии. К ним относятся антиметаболиты, ингибиторы кальциневрина, алкилирующие агенты и биологические препараты. Стоимость и заболеваемость, связанные с неконтролируемым воспалением, делают выбор эффективного начального стероидсберегающего препарата чрезвычайно важным.
Обычной практикой для пациентов, нуждающихся в стероидсберегающем препарате, является сначала лечение менее дорогим метотрексатом, а затем переход на микофенолят мофетил в случае неэффективности лечения. Тем не менее, результаты несравнительных ретроспективных серий случаев показывают, что пациенты с увеитом могут с гораздо большей вероятностью достичь контролируемого воспаления и переносить лечение микофенолата мофетилом. Кроме того, примерно половина пациентов, у которых лечение метотрексатом оказалось неэффективным, продолжают успешное лечение микофенолата мофетилом. Не проводилось проспективных рандомизированных контролируемых исследований для систематического определения того, какой антиметаболит более клинически эффективен в качестве начальной кортикостероид-сберегающей терапии, что затрудняет для клиницистов принятие обоснованных, основанных на фактических данных решений относительно иммуносупрессивной терапии первой линии.
Ожидается, что наш вклад станет окончательным пониманием сравнительной эффективности, переносимости и качества жизни этих двух антиметаболитов в качестве начальной стероидсберегающей терапии у пациентов с увеитом, нуждающихся в хронической терапии. Этот вклад важен, потому что он позволит клиницистам принимать основанные на доказательствах решения при назначении иммуносупрессивной терапии первой линии своим пациентам с увеитом. Использование оптимальной терапии первой линии улучшит качество жизни за счет снижения риска потери зрения и осложнений, связанных с неконтролируемым воспалением глаз и длительным применением кортикостероидов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tamil Nadu
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Индия
- Aravind Eye Hospital
-
Madurai, Tamil Nadu, Индия
- Aravind Eye Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Неинфекционный передний, промежуточный, задний или панувеит
- Активный увеит в течение последних 60 дней (определяется наличием любого из следующих признаков в соответствии с критериями SUN: ≥ 1+ клеток передней камеры, передних клеток стекловидного тела, помутнения стекловидного тела, активных поражений сетчатки или хориоидеи)
- Доза преднизолона ≥ 15 мг/день
- Неудачное снижение дозы кортикостероидов в анамнезе (невозможность снижения дозы до 10 мг преднизолона или менее) или очевидное хроническое заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии с сохранением кортикостероидов.
Критерий исключения:
- Любая инфекционная причина увеита
- Туберкулез: доказательства активного ТБ (требуются PPD и CXR - пациенты с латентным ТБ по-прежнему подходят)
- Положительный результат на гепатит: HBsAg и/или антитело к гепатиту С
- Положительный результат на сифилис: RPR/VDRL и/или FTA-ABS
- Аномальный общий анализ крови (<2500 лейкоцитов или <75 000 Plts или <10 Hgb)
- Отклонения от нормы показателей печени и/или почек (АЛТ/АСТ в 2 раза выше нормы или CR>1,5)
- Беременность или кормление грудью (тест крови или мочи на беременность для всех женщин, за исключением тех, кто находится в постменопаузе)
- Хроническая гипотония (ВГД < 5 мм рт. ст. в течение > 3 месяцев)
- Предшествующее использование любого иммуносупрессивного препарата для лечения увеита в течение последних 6 месяцев.
- Предшествующее неудачное лечение метотрексатом или микофенолата мофетилом
- Периокулярная или интравитреальная инъекция кортикостероидов за последние 3 месяца
- Операция по имплантации флуоцинолона ацетонида в оба глаза в < 3 лет
- Внутриглазная хирургия в течение < 30 дней или любая глазная операция, запланированная в течение 6-месячного периода исследования.
- VA движений рук или хуже в лучшем глазу
- < 16 лет на момент зачисления
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Метотрексат
|
Все дозы метотрексата будут приниматься перорально один раз в неделю в разделенной дозе (половина утром, половина вечером) и должны приниматься во время еды.
В течение первых двух недель перорально будет вводиться нагрузочная доза 15 мг/неделю для оценки переносимости.
Через две недели доза будет увеличена до 25 мг/неделю до конца наблюдения или до неэффективности лечения из-за непереносимости, побочных эффектов или отсутствия эффективности.
Если офтальмолог-исследователь решит уменьшить дозу исследуемого препарата из-за непереносимости, доза будет снижена до 20 мг в неделю при сохранении маскировки.
Если побочные эффекты сохраняются и офтальмолог-исследователь желает снизить дозу во второй раз, доза будет снижена до 15 мг в неделю.
|
|
Активный компаратор: Микофенолата мофетил
|
Микофенолата мофетил следует принимать два раза в день натощак.
В течение первых двух недель для оценки переносимости будет вводиться нагрузочная доза 500 мг/2 раза в день перорально.
Через две недели доза будет увеличена до 1 г/2 раза в день до конца наблюдения или до неэффективности лечения из-за непереносимости, нежелательных явлений или отсутствия эффективности.
Если офтальмолог-исследователь решит уменьшить дозу исследуемого препарата из-за непереносимости, доза будет снижена до 750 мг/2 раза в сутки при сохранении маскировки.
Если побочные эффекты сохраняются и офтальмолог-исследователь желает снизить дозу во второй раз, доза будет снижена до 500 мг/2 раза в сутки.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, добившихся успеха в лечении
Временное ограничение: 6 месяцев
|
УСПЕХ ЛЕЧЕНИЯ определяется как контролируемое воспаление глаз в обоих глазах при дозе менее или равной 10 мг/день преднизолона и/или 2 местных стероидных капель/день в течение 2 посещений, разделенных по крайней мере 28 днями (контроль воспаления и доза преднизолона должны быть достигнуто к 5-месячному визиту и поддерживаться до 6-месячного визита). Прекращение приема исследуемого препарата в любое время в связи с его эффективностью, переносимостью или безопасностью может привести к констатации НЕИСПРАВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ. Обратите внимание, что все пациенты будут классифицироваться как успешное или неудачное лечение. |
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время контролировать воспаление
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Изменение лучшей остроты зрения с очковой коррекцией (BSCVA)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение остроты зрения с наилучшей коррекцией зрения (BSCVA) по сравнению с исходным уровнем.
Анализ на уровне глаз
|
6 месяцев
|
|
Количество глаз с разрешением макулярного отека
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: S R Rathinam, MD, Aravind Eye Hospital
- Главный следователь: M B Babu, MD, Aravind Eye Hospital
- Главный следователь: Nisha Acharya, MD MS, Proctor Foundation, UCSF
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Глазные болезни
- Увеальные болезни
- Увеит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Агенты репродуктивного контроля
- Противотуберкулезные агенты
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Метотрексат
- Микофеноловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 10-00235
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .