Antimetabólitos de primeira linha como tratamento poupador de esteróides Uveíte (FAST)

A uveíte, um conjunto de condições definidas por inflamação intraocular, é uma causa significativa de perda de visão e morbidade nos Estados Unidos e no mundo. A incidência foi recentemente estimada em mais de 50 casos por 100.000 pessoas-ano, com uma prevalência de aproximadamente 115 por 100.000 pessoas. Além disso, acredita-se que a uveíte seja a causa de até 10% dos casos de cegueira legal nos Estados Unidos, ou aproximadamente 30.000 novos casos de cegueira por ano. Em contraste com distúrbios oculares comuns relacionados à idade, a uveíte pode ter um impacto socioeconômico mais forte porque afeta desproporcionalmente pacientes mais jovens em idade produtiva. Embora a etiologia da uveíte seja variada, presume-se que a maioria dos casos seja imunomediada e não tenha uma causa infecciosa conhecida. Mesmo em países em desenvolvimento, como a Índia, que têm uma carga maior de infecções, a grande maioria dos casos não é infecciosa.

A base atual do tratamento para uveíte não infecciosa são os corticosteroides (tópicos, sistêmicos, injetados localmente ou implantes com eluição de corticosteroides). Devido aos efeitos colaterais locais e sistêmicos bem documentados associados à terapia com corticosteroides, outras terapias imunossupressoras são frequentemente usadas como agentes poupadores de corticosteroides em pacientes que precisam de terapia de longo prazo. Estes incluem antimetabólitos, inibidores de calcineurina, agentes alquilantes e drogas biológicas. O custo e a morbidade associados à inflamação descontrolada tornam extremamente importante a seleção de um agente poupador de esteroides inicial eficaz.

É prática comum que os pacientes que necessitam de um agente poupador de esteroides sejam tratados primeiro com o metotrexato, menos caro, e depois mudados para micofenolato de mofetil em caso de falha do tratamento. No entanto, os resultados de séries de casos retrospectivos não comparativos indicam que os pacientes com uveíte podem ter muito mais probabilidade de obter inflamação controlada e tolerar o tratamento com micofenolato de mofetil. Além disso, aproximadamente metade dos pacientes que falham no tratamento com metotrexato passam para o tratamento bem-sucedido com micofenolato de mofetil. Não houve estudos prospectivos randomizados e controlados para determinar sistematicamente qual antimetabólito é clinicamente mais eficaz como terapia inicial poupadora de corticosteroides, tornando difícil para os médicos tomar decisões informadas e baseadas em evidências sobre o tratamento imunossupressor de primeira linha.

Espera-se que nossa contribuição seja uma compreensão definitiva da eficácia comparativa, tolerabilidade e qualidade de vida desses dois antimetabólitos como terapia inicial poupadora de esteróides para pacientes com uveíte que requerem terapia crônica. Essa contribuição é significativa porque permitirá que os médicos tomem decisões baseadas em evidências ao prescrever terapia imunossupressora de primeira linha para seus pacientes com uveíte. O uso da terapia de primeira linha ideal melhorará a qualidade de vida, reduzindo o risco de perda de visão e complicações associadas à inflamação ocular descontrolada e ao uso prolongado de corticosteroides.