- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01232920
Antimetabolity první linie jako steroidy šetřící léčba uveitidy Pilotní studie (FAST)
Navrhovaná studie je maskovaná studie se stratifikovanou blokovou randomizací podle místa, která má určit, která léčba, metotrexát nebo mykofenolát mofetil, je účinnější jako léčba první linie šetřící steroidy u pacientů s neinfekční uveitidou vyžadující terapii šetřící kortikosteroidy.
Sto pacientů s neinfekční uveitidou, kteří potřebují léčbu šetřící kortikosteroidy, bude randomizováno k podání buď perorálního methotrexátu nebo perorálního mykofenolát mofetilu v nemocnicích Aravind Eye Hospitals (Madurai a Coimbatore, Jižní Indie). Budou sledováni měsíčně po dobu 6 měsíců po zařazení nebo do selhání léčby. Vyšetřovatelé předpokládají, že podíl pacientů užívajících mykofenolát mofetil po 6 měsících dosáhne zlepšení v porovnání s pacienty užívajícími methotrexát.
Přehled studie
Detailní popis
Uveitida, soubor stavů definovaných nitroočním zánětem, je významnou příčinou ztráty zraku a nemocnosti ve Spojených státech a ve světě. Incidence byla nedávno odhadnuta na více než 50 případů na 100 000 osoboroků, s prevalencí přibližně 115 na 100 000 osob. Navíc se má za to, že uveitida je příčinou až 10 % případů legální slepoty ve Spojených státech nebo přibližně 30 000 nových případů slepoty ročně. Na rozdíl od běžných očních poruch souvisejících s věkem může mít uveitida silnější socioekonomický dopad, protože neúměrně postihuje mladší pacienty v produktivním věku. Ačkoli je etiologie uveitidy různá, u většiny případů se předpokládá, že jsou zprostředkované imunitou a postrádají známou infekční příčinu. Dokonce i v rozvojových zemích, jako je Indie, které mají větší zátěž infekcí, je velká většina případů neinfekční.
Současným základem léčby neinfekční uveitidy jsou kortikosteroidy (topické, systémové, lokálně injekční implantáty nebo implantáty uvolňující kortikosteroidy). Vzhledem k dobře zdokumentovaným lokálním a systémovým vedlejším účinkům spojeným s léčbou kortikosteroidy se u pacientů, kteří potřebují dlouhodobou léčbu, často používají jiné imunosupresivní terapie jako látky šetřící kortikosteroidy. Patří mezi ně antimetabolity, inhibitory kalcineurinu, alkylační činidla a biologická léčiva. Náklady a morbidita spojené s nekontrolovaným zánětem činí výběr účinného počátečního steroid-šetřícího činidla extrémně důležitým.
Je běžnou praxí, že pacienti vyžadující steroidy šetřící přípravek jsou nejprve léčeni levnějším metotrexátem a poté v případě selhání léčby převedeni na mykofenolát mofetil. Výsledky nekomparativní retrospektivní série případů však naznačují, že u pacientů s uveitidou je mnohem pravděpodobnější, že dosáhnou kontrolovaného zánětu a budou tolerovat léčbu mykofenolátmofetilem. Navíc přibližně polovina pacientů, u kterých selže léčba methotrexátem, pokračuje v úspěšné léčbě mykofenolát mofetilem. Nebyly provedeny žádné prospektivní randomizované, kontrolované studie, které by systematicky určily, který antimetabolit je klinicky účinnější jako počáteční kortikosteroidy šetřící terapie, což ztěžuje klinickým lékařům činit informovaná a na důkazech podložená rozhodnutí o imunosupresivní léčbě první volby.
Očekává se, že naším příspěvkem bude definitivní pochopení srovnatelné účinnosti, snášenlivosti a kvality života těchto dvou antimetabolitů jako počáteční steroidy šetřící terapie u pacientů s uveitidou vyžadujících chronickou léčbu. Tento přínos je významný, protože umožní lékařům činit rozhodnutí založená na důkazech při předepisování imunosupresivní léčby první volby u jejich pacientů s uveitidou. Použití optimální terapie první volby zlepší kvalitu života snížením rizika ztráty zraku a komplikací spojených s nekontrolovaným zánětem oka a dlouhodobým užíváním kortikosteroidů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tamil Nadu
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospital
-
Madurai, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Neinfekční přední, střední, zadní nebo panuveitida
- Aktivní uveitida během posledních 60 dnů (definovaná přítomností kteréhokoli z následujících podle kritérií SUN: ≥ 1+ buňky přední komory, buňky předního sklivce, zákal sklivce, aktivní léze sítnice nebo cévnatky)
- Dávka prednisonu ≥ 15 mg/den
- Anamnéza selhání snižování dávky kortikosteroidů (neschopnost snížit dávku na prednison 10 mg nebo méně) nebo zjevné chronické onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu šetřící kortikosteroidy
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli infekční příčina uveitidy
- Tuberkulóza: Důkaz aktivní TBC (vyžaduje se PPD a CXR – pacienti s latentní TBC jsou stále způsobilí)
- Pozitivní na hepatitidu: HBsAg a/nebo Hep C protilátka
- Pozitivní na syfilis: RPR/VDRL a/nebo FTA-ABS
- Abnormální CBC (<2500 WBC nebo <75 000 Plts nebo <10 Hgb)
- Abnormální jaterní a/nebo ledvinové testy (ALT/AST >2x normální nebo CR>1,5)
- Těhotenství nebo kojení (tehotenský test z krve nebo moči u všech žen, s výjimkou těch, které jsou po menopauze)
- Chronická hypotonie (IOP < 5 mm Hg po dobu > 3 měsíců)
- Předchozí použití jakéhokoli imunosupresivního léku k léčbě uveitidy v posledních 6 měsících
- Předchozí neúspěšná léčba methotrexátem nebo mykofenolát mofetilem
- Periokulární nebo intravitreální injekce kortikosteroidů v posledních 3 měsících
- Operace implantátu fluocinolonacetonidu v každém oku za < 3 roky
- Nitrooční operace za < 30 dní nebo jakákoli oční operace naplánovaná během 6měsíčního období studie
- VA pohybů rukou nebo horší v lepším oku
- < 16 let v době zápisu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Methotrexát
|
Všechny dávky methotrexátu se budou užívat perorálně jednou týdně v rozdělených dávkách (polovina ráno, polovina večer) a měly by se užívat s jídlem.
První dva týdny bude orálně podávána nárazová dávka 15 mg/týden pro posouzení snášenlivosti.
Po dvou týdnech se dávka zvýší až na 25 mg/týden až do konce sledování nebo do selhání léčby z důvodu nesnášenlivosti, nežádoucích účinků nebo nedostatečné účinnosti.
Pokud se studijní oftalmolog rozhodne snížit dávku studijního ošetření z důvodu nesnášenlivosti, bude dávka snížena na 20 mg týdně při zachování maskování.
Pokud nežádoucí účinky přetrvávají a studijní oftalmolog si přeje snížit dávku podruhé, dávka se sníží na 15 mg týdně.
|
|
Aktivní komparátor: Mykofenolát mofetil
|
Mykofenolát mofetil se bude užívat dvakrát denně nalačno.
První dva týdny bude orálně podávána nasycovací dávka 500 mg/BID pro posouzení snášenlivosti.
Po dvou týdnech se dávka zvýší až na 1 g/BID až do konce sledování nebo do selhání léčby z důvodu nesnášenlivosti, nežádoucích účinků nebo nedostatečné účinnosti.
Pokud se studijní oftalmolog rozhodne snížit dávku studijního ošetření z důvodu nesnášenlivosti, bude dávka snížena na 750 mg/BID při zachování maskování.
Pokud nežádoucí účinky přetrvávají a studijní oftalmolog si přeje snížit dávku podruhé, dávka se sníží na 500 mg/BID.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli úspěchu léčby
Časové okno: 6 měsíců
|
ÚSPĚŠNOST LÉČBY je definována jako kontrolovaný oční zánět v obou očích s méně než nebo rovnou 10 mg/den prednisonu a/nebo 2 lokálními steroidními kapkami/den trvající po 2 návštěvy oddělené alespoň 28 dny (kontrola zánětu a dávka prednisonu musí být lze dosáhnout 5měsíční návštěvou a trvat do 6měsíční návštěvy). Přerušení studijní medikace kdykoli z důvodu účinnosti, snášenlivosti nebo bezpečnosti může vést k prohlášení LÉČBY SELHÁNÍ. Pamatujte, že všichni pacienti budou klasifikováni jako úspěšní nebo neúspěšní. |
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na kontrolu zánětu
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Změna v nejlepší zrakové ostrosti korigované brýlemi (BSCVA)
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna v nejlepší brýlově korigované zrakové ostrosti (BSCVA) od výchozí hodnoty.
Analýza na úrovni očí
|
6 měsíců
|
|
Počet očí s rozlišením makulárního edému
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: S R Rathinam, MD, Aravind Eye Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: M B Babu, MD, Aravind Eye Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Nisha Acharya, MD MS, Proctor Foundation, UCSF
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Uveální onemocnění
- Uveitida
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antituberkulární látky
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Antibiotika, antituberkulo
- Methotrexát
- Kyselina mykofenolová
Další identifikační čísla studie
- 10-00235
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Methotrexát
-
Zarmeen KhawarZatím nenabíráme
-
BiocadDokončenoRevmatoidní artritidaRuská Federace
-
Minia UniversityDokončenoDiabetická retinopatie | Vitreomakulární trakceEgypt
-
Polish Lymphoma Research GroupDokončenoDifuzní velký B buněčný lymfomPolsko
-
HaEmek Medical Center, IsraelDokončenoKolorektální karcinomIzrael
-
Dana-Farber Cancer InstituteZatím nenabírámeLeukémie | Akutní lymfoblastická leukémie | Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) | Filadelfský chromozom-negativní lymfoblastická leukemie