Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antimetabolity první linie jako steroidy šetřící léčba uveitidy Pilotní studie (FAST)

7. června 2016 aktualizováno: University of California, San Francisco

Navrhovaná studie je maskovaná studie se stratifikovanou blokovou randomizací podle místa, která má určit, která léčba, metotrexát nebo mykofenolát mofetil, je účinnější jako léčba první linie šetřící steroidy u pacientů s neinfekční uveitidou vyžadující terapii šetřící kortikosteroidy.

Sto pacientů s neinfekční uveitidou, kteří potřebují léčbu šetřící kortikosteroidy, bude randomizováno k podání buď perorálního methotrexátu nebo perorálního mykofenolát mofetilu v nemocnicích Aravind Eye Hospitals (Madurai a Coimbatore, Jižní Indie). Budou sledováni měsíčně po dobu 6 měsíců po zařazení nebo do selhání léčby. Vyšetřovatelé předpokládají, že podíl pacientů užívajících mykofenolát mofetil po 6 měsících dosáhne zlepšení v porovnání s pacienty užívajícími methotrexát.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Uveitida, soubor stavů definovaných nitroočním zánětem, je významnou příčinou ztráty zraku a nemocnosti ve Spojených státech a ve světě. Incidence byla nedávno odhadnuta na více než 50 případů na 100 000 osoboroků, s prevalencí přibližně 115 na 100 000 osob. Navíc se má za to, že uveitida je příčinou až 10 % případů legální slepoty ve Spojených státech nebo přibližně 30 000 nových případů slepoty ročně. Na rozdíl od běžných očních poruch souvisejících s věkem může mít uveitida silnější socioekonomický dopad, protože neúměrně postihuje mladší pacienty v produktivním věku. Ačkoli je etiologie uveitidy různá, u většiny případů se předpokládá, že jsou zprostředkované imunitou a postrádají známou infekční příčinu. Dokonce i v rozvojových zemích, jako je Indie, které mají větší zátěž infekcí, je velká většina případů neinfekční.

Současným základem léčby neinfekční uveitidy jsou kortikosteroidy (topické, systémové, lokálně injekční implantáty nebo implantáty uvolňující kortikosteroidy). Vzhledem k dobře zdokumentovaným lokálním a systémovým vedlejším účinkům spojeným s léčbou kortikosteroidy se u pacientů, kteří potřebují dlouhodobou léčbu, často používají jiné imunosupresivní terapie jako látky šetřící kortikosteroidy. Patří mezi ně antimetabolity, inhibitory kalcineurinu, alkylační činidla a biologická léčiva. Náklady a morbidita spojené s nekontrolovaným zánětem činí výběr účinného počátečního steroid-šetřícího činidla extrémně důležitým.

Je běžnou praxí, že pacienti vyžadující steroidy šetřící přípravek jsou nejprve léčeni levnějším metotrexátem a poté v případě selhání léčby převedeni na mykofenolát mofetil. Výsledky nekomparativní retrospektivní série případů však naznačují, že u pacientů s uveitidou je mnohem pravděpodobnější, že dosáhnou kontrolovaného zánětu a budou tolerovat léčbu mykofenolátmofetilem. Navíc přibližně polovina pacientů, u kterých selže léčba methotrexátem, pokračuje v úspěšné léčbě mykofenolát mofetilem. Nebyly provedeny žádné prospektivní randomizované, kontrolované studie, které by systematicky určily, který antimetabolit je klinicky účinnější jako počáteční kortikosteroidy šetřící terapie, což ztěžuje klinickým lékařům činit informovaná a na důkazech podložená rozhodnutí o imunosupresivní léčbě první volby.

Očekává se, že naším příspěvkem bude definitivní pochopení srovnatelné účinnosti, snášenlivosti a kvality života těchto dvou antimetabolitů jako počáteční steroidy šetřící terapie u pacientů s uveitidou vyžadujících chronickou léčbu. Tento přínos je významný, protože umožní lékařům činit rozhodnutí založená na důkazech při předepisování imunosupresivní léčby první volby u jejich pacientů s uveitidou. Použití optimální terapie první volby zlepší kvalitu života snížením rizika ztráty zraku a komplikací spojených s nekontrolovaným zánětem oka a dlouhodobým užíváním kortikosteroidů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Indie
        • Aravind Eye Hospital
      • Madurai, Tamil Nadu, Indie
        • Aravind Eye Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Neinfekční přední, střední, zadní nebo panuveitida
  • Aktivní uveitida během posledních 60 dnů (definovaná přítomností kteréhokoli z následujících podle kritérií SUN: ≥ 1+ buňky přední komory, buňky předního sklivce, zákal sklivce, aktivní léze sítnice nebo cévnatky)
  • Dávka prednisonu ≥ 15 mg/den
  • Anamnéza selhání snižování dávky kortikosteroidů (neschopnost snížit dávku na prednison 10 mg nebo méně) nebo zjevné chronické onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu šetřící kortikosteroidy

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli infekční příčina uveitidy
  • Tuberkulóza: Důkaz aktivní TBC (vyžaduje se PPD a CXR – pacienti s latentní TBC jsou stále způsobilí)
  • Pozitivní na hepatitidu: HBsAg a/nebo Hep C protilátka
  • Pozitivní na syfilis: RPR/VDRL a/nebo FTA-ABS
  • Abnormální CBC (<2500 WBC nebo <75 000 Plts nebo <10 Hgb)
  • Abnormální jaterní a/nebo ledvinové testy (ALT/AST >2x normální nebo CR>1,5)
  • Těhotenství nebo kojení (tehotenský test z krve nebo moči u všech žen, s výjimkou těch, které jsou po menopauze)
  • Chronická hypotonie (IOP < 5 mm Hg po dobu > 3 měsíců)
  • Předchozí použití jakéhokoli imunosupresivního léku k léčbě uveitidy v posledních 6 měsících
  • Předchozí neúspěšná léčba methotrexátem nebo mykofenolát mofetilem
  • Periokulární nebo intravitreální injekce kortikosteroidů v posledních 3 měsících
  • Operace implantátu fluocinolonacetonidu v každém oku za < 3 roky
  • Nitrooční operace za < 30 dní nebo jakákoli oční operace naplánovaná během 6měsíčního období studie
  • VA pohybů rukou nebo horší v lepším oku
  • < 16 let v době zápisu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Methotrexát
Všechny dávky methotrexátu se budou užívat perorálně jednou týdně v rozdělených dávkách (polovina ráno, polovina večer) a měly by se užívat s jídlem. První dva týdny bude orálně podávána nárazová dávka 15 mg/týden pro posouzení snášenlivosti. Po dvou týdnech se dávka zvýší až na 25 mg/týden až do konce sledování nebo do selhání léčby z důvodu nesnášenlivosti, nežádoucích účinků nebo nedostatečné účinnosti. Pokud se studijní oftalmolog rozhodne snížit dávku studijního ošetření z důvodu nesnášenlivosti, bude dávka snížena na 20 mg týdně při zachování maskování. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají a studijní oftalmolog si přeje snížit dávku podruhé, dávka se sníží na 15 mg týdně.
Aktivní komparátor: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil se bude užívat dvakrát denně nalačno. První dva týdny bude orálně podávána nasycovací dávka 500 mg/BID pro posouzení snášenlivosti. Po dvou týdnech se dávka zvýší až na 1 g/BID až do konce sledování nebo do selhání léčby z důvodu nesnášenlivosti, nežádoucích účinků nebo nedostatečné účinnosti. Pokud se studijní oftalmolog rozhodne snížit dávku studijního ošetření z důvodu nesnášenlivosti, bude dávka snížena na 750 mg/BID při zachování maskování. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají a studijní oftalmolog si přeje snížit dávku podruhé, dávka se sníží na 500 mg/BID.
Ostatní jména:
  • Cellcept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli úspěchu léčby
Časové okno: 6 měsíců

ÚSPĚŠNOST LÉČBY je definována jako kontrolovaný oční zánět v obou očích s méně než nebo rovnou 10 mg/den prednisonu a/nebo 2 lokálními steroidními kapkami/den trvající po 2 návštěvy oddělené alespoň 28 dny (kontrola zánětu a dávka prednisonu musí být lze dosáhnout 5měsíční návštěvou a trvat do 6měsíční návštěvy).

Přerušení studijní medikace kdykoli z důvodu účinnosti, snášenlivosti nebo bezpečnosti může vést k prohlášení LÉČBY SELHÁNÍ. Pamatujte, že všichni pacienti budou klasifikováni jako úspěšní nebo neúspěšní.

6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na kontrolu zánětu
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna v nejlepší zrakové ostrosti korigované brýlemi (BSCVA)
Časové okno: 6 měsíců
Změna v nejlepší brýlově korigované zrakové ostrosti (BSCVA) od výchozí hodnoty. Analýza na úrovni očí
6 měsíců
Počet očí s rozlišením makulárního edému
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: S R Rathinam, MD, Aravind Eye Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: M B Babu, MD, Aravind Eye Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Nisha Acharya, MD MS, Proctor Foundation, UCSF

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

2. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methotrexát

Předplatit