Førstelinjes antimetabolitter som steroidbesparende behandling Uveitis pilotforsøg (FAST)

Uveitis, et sæt tilstande defineret af intraokulær inflammation, er en væsentlig årsag til synstab og sygelighed i USA og verden. Incidensen blev for nylig anslået til at være mere end 50 tilfælde pr. 100.000 personår med en prævalens på ca. 115 pr. 100.000 personer. Derudover menes uveitis at være årsagen til op til 10% af tilfældene af juridisk blindhed i USA, eller cirka 30.000 nye tilfælde af blindhed om året. I modsætning til almindelige aldersrelaterede øjenlidelser kan uveitis have en stærkere socioøkonomisk indvirkning, fordi den uforholdsmæssigt rammer yngre patienter i den arbejdsdygtige alder. Selvom ætiologien af ​​uveitis er varieret, formodes de fleste tilfælde at være immunmedierede og mangler en kendt smitsom årsag. Selv i udviklingslande som Indien, der har en større smittebyrde, er langt de fleste tilfælde ikke-smitsomme.

Den nuværende grundpille i behandlingen af ​​ikke-infektiøs uveitis er kortikosteroider (topiske, systemiske, lokalt injicerede eller kortikosteroid-eluerende implantater). På grund af de veldokumenterede lokale og systemiske bivirkninger forbundet med kortikosteroidbehandling, anvendes andre immunsuppressive terapier hyppigt som kortikosteroidbesparende midler hos patienter, der har behov for langtidsbehandling. Disse omfatter antimetabolitter, calcineurinhæmmere, alkyleringsmidler og biologiske lægemidler. Omkostninger og morbiditet forbundet med ukontrolleret inflammation gør valget af et effektivt initialt steroidbesparende middel ekstremt vigtigt.

Det er almindelig praksis, at patienter, der har behov for et steroidbesparende middel, først behandles med det billigere methotrexat og derefter skiftes til mycophenolatmofetil i tilfælde af behandlingssvigt. Resultater fra ikke-komparative retrospektive case-serier indikerer dog, at uveitispatienter kan være meget mere tilbøjelige til at opnå kontrolleret inflammation og tolerere behandling med mycophenolatmofetil. Endvidere går ca. halvdelen af ​​de patienter, der fejler behandling med methotrexat, videre til vellykket behandling med mycophenolatmofetil. Der har ikke været nogen prospektive randomiserede, kontrollerede forsøg til systematisk at bestemme, hvilken antimetabolit der er mere klinisk effektiv som initial kortikosteroidbesparende behandling, hvilket gør det vanskeligt for klinikere at træffe informerede, evidensbaserede beslutninger om førstelinjes immunsuppressiv behandling.

Vores bidrag forventes at være en endelig forståelse af den komparative effekt, tolerabilitet og livskvalitet af disse to antimetabolitter som initial steroidbesparende behandling til uveitispatienter, der har behov for kronisk terapi. Dette bidrag er væsentligt, fordi det vil gøre det muligt for klinikere at træffe evidensbaserede beslutninger, når de ordinerer førstelinjes immunsuppressiv behandling til deres uveitispatienter. Brugen af ​​optimal førstelinjebehandling vil forbedre livskvaliteten ved at reducere risikoen for synstab og komplikationer forbundet med ukontrolleret øjenbetændelse og langvarig brug af kortikosteroider.