Prueba piloto de antimetabolitos de primera línea como tratamiento ahorrador de esteroides en uveítis (FAST)

La uveítis, un conjunto de condiciones definidas por la inflamación intraocular, es una causa significativa de pérdida de visión y morbilidad en los Estados Unidos y el mundo. La incidencia se estimó recientemente en más de 50 casos por 100 000 años-persona, con una prevalencia de aproximadamente 115 por 100 000 personas. Además, se cree que la uveítis es la causa de hasta el 10 % de los casos de ceguera legal en los Estados Unidos, o aproximadamente 30 000 nuevos casos de ceguera por año. A diferencia de los trastornos oculares comunes relacionados con la edad, la uveítis puede tener un impacto socioeconómico más fuerte porque afecta de manera desproporcionada a los pacientes más jóvenes en edad laboral. Aunque la etiología de la uveítis es variada, se presume que la mayoría de los casos son inmunomediados y carecen de una causa infecciosa conocida. Incluso en países en desarrollo como India, que tienen una mayor carga de infección, la gran mayoría de los casos no son infecciosos.

El pilar actual del tratamiento de la uveítis no infecciosa son los corticosteroides (implantes tópicos, sistémicos, inyectados localmente o liberadores de corticosteroides). Debido a los efectos secundarios locales y sistémicos bien documentados asociados con la terapia con corticosteroides, otras terapias inmunosupresoras se usan con frecuencia como agentes ahorradores de corticosteroides en pacientes que necesitan terapia a largo plazo. Estos incluyen antimetabolitos, inhibidores de la calcineurina, agentes alquilantes y fármacos biológicos. El costo y la morbilidad asociados con la inflamación descontrolada hacen que la selección de un agente ahorrador de esteroides inicial sea extremadamente importante.

Es una práctica común que los pacientes que requieren un agente ahorrador de esteroides sean tratados primero con el menos costoso metotrexato y luego se cambien a micofenolato mofetilo en caso de falla del tratamiento. Sin embargo, los resultados de series de casos retrospectivas no comparativas indican que es mucho más probable que los pacientes con uveítis logren controlar la inflamación y toleren el tratamiento con micofenolato mofetilo. Además, aproximadamente la mitad de los pacientes que fracasan en el tratamiento con metotrexato continúan con un tratamiento exitoso con micofenolato mofetilo. No se han realizado ensayos prospectivos, aleatorizados y controlados para determinar sistemáticamente qué antimetabolito es más eficaz clínicamente como terapia inicial de ahorro de corticosteroides, lo que dificulta que los médicos tomen decisiones informadas y basadas en la evidencia sobre el tratamiento inmunosupresor de primera línea.

Se espera que nuestra contribución sea una comprensión definitiva de la eficacia comparativa, la tolerabilidad y la calidad de vida de estos dos antimetabolitos como terapia inicial ahorradora de esteroides para pacientes con uveítis que requieren terapia crónica. Esta contribución es significativa porque permitirá a los médicos tomar decisiones basadas en la evidencia cuando prescriban terapia inmunosupresora de primera línea para sus pacientes con uveítis. El uso de una terapia óptima de primera línea mejorará la calidad de vida al reducir el riesgo de pérdida de la visión y las complicaciones asociadas con la inflamación ocular no controlada y el uso prolongado de corticosteroides.