Första linjens antimetaboliter som steroidbesparande behandling Uveit pilotförsök (FAST)

Uveit, en uppsättning tillstånd som definieras av intraokulär inflammation, är en betydande orsak till synförlust och sjuklighet i USA och världen. Incidensen uppskattades nyligen till mer än 50 fall per 100 000 personår, med en prevalens på cirka 115 per 100 000 personer. Dessutom tros uveit vara orsaken till upp till 10 % av fallen av legal blindhet i USA, eller cirka 30 000 nya fall av blindhet per år. I motsats till vanliga åldersrelaterade ögonsjukdomar kan uveit ha en starkare socioekonomisk påverkan eftersom den drabbar oproportionerligt mycket yngre patienter i arbetsför ålder. Även om etiologin för uveit är varierad, antas de flesta fall vara immunmedierade och sakna en känd smittsam orsak. Även i utvecklingsländer som Indien som har en större infektionsbörda är de allra flesta fall icke-smittsamma.

Den nuvarande stöttepelaren för behandling av icke-infektiös uveit är kortikosteroider (topiska, systemiska, lokalt injicerade eller kortikosteroid-eluerande implantat). På grund av de väldokumenterade lokala och systemiska biverkningarna förknippade med kortikosteroidterapi, används andra immunsuppressiva terapier ofta som kortikosteroidsparande medel hos patienter som behöver långtidsbehandling. Dessa inkluderar antimetaboliter, kalcineurinhämmare, alkyleringsmedel och biologiska läkemedel. Kostnader och sjuklighet i samband med okontrollerad inflammation gör valet av ett effektivt initialt steroidbesparande medel extremt viktigt.

Det är vanligt att patienter som behöver ett steroidbesparande medel först behandlas med det billigare metotrexatet och sedan byter till mykofenolatmofetil i händelse av behandlingsmisslyckande. Resultat från icke-jämförande retrospektiva fallserier indikerar dock att uveitpatienter kan vara mycket mer benägna att uppnå kontrollerad inflammation och tolerera behandling med mykofenolatmofetil. Dessutom går ungefär hälften av de patienter som misslyckas med behandling med metotrexat vidare till framgångsrik behandling med mykofenolatmofetil. Det har inte gjorts några prospektiva randomiserade, kontrollerade prövningar för att systematiskt fastställa vilken antimetabolit som är mer kliniskt effektiv som initial kortikosteroidbesparande behandling, vilket gör det svårt för kliniker att fatta välgrundade, evidensbaserade beslut om första linjens immunsuppressiv behandling.

Vårt bidrag förväntas vara en definitiv förståelse av den jämförande effekten, tolerabiliteten och livskvaliteten för dessa två antimetaboliter som initial steroidbesparande behandling för uveitpatienter som behöver kronisk terapi. Detta bidrag är betydande eftersom det kommer att göra det möjligt för läkare att fatta evidensbaserade beslut när de förskriver immunsuppressiv förstahandsbehandling till sina uveitpatienter. Användningen av optimal förstahandsbehandling kommer att förbättra livskvaliteten genom att minska risken för synförlust och komplikationer i samband med okontrollerad ögoninflammation och långvarig kortikosteroidanvändning.