Fase I/II-studie av pazopanib og cyklofosfamid hos pasienter med platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke
2. Kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av: epitelial eggstokkreft som er platinaresistent eller platina refraktær, kreft i egglederen, peritoneal kreft
4. Pasienter må ha mislyktes med tilgjengelig standard kjemoterapiregime
5. Tidligere behandling med minst 2 kjemoterapiregimer i avansert tumorsetting
6. Ytelsesstatus ECOG 0 - 2
7. Tilstrekkelig prevensjon
8. Tilstrekkelig organfunksjon
9. Målbar sykdom i henhold til RECIST kriterier.
10. Kan svelge og beholde orale medisiner.
11. Forventet levealder på minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver andre malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen
2. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet.
3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan forstyrre oral dosering
4. Enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (f.eks. aktiv infeksjon som krever systemisk terapi).
5. Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) >480 msek.

6. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

   • Kardial angioplastikk eller stenting
   • Hjerteinfarkt
   • Ustabil angina
   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   • Koronar bypass-operasjon
   • Klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA)
   • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene
7. Makroskopisk hematuri
8. Hemoptyse som er klinisk relevant innen 4 uker etter første dose studiemedisin
9. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
10. Kjente endobronkiale lesjoner eller involvering av store lungekar av tumor
11. Før større operasjon eller traumer innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
12. Kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før første dose studiemedisin.
13. Biologisk terapi, hormonbehandling eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider
14. Tidligere antiangiogene terapi.
15. Er ikke i stand til eller ønsker ikke å avbryte forhåndsdefinerte forbudte medisiner som er oppført i protokollen i 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før besøk 1 og for varigheten av studien
16. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad.
17. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib
18. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
19. Svangerskap
20. Mer enn 3 forskjellige kjemoterapiregimer i avansert tumorsetting
21. Ukontrollert hypertensjon
22. Anamnese med iskemisk hendelse (slag, hjerteinfarkt, ustabil angina, TIA, symptomatisk perifer vaskulær sykdom)
23. Anamnese eller kliniske bevis på trombo-embolisk hendelse
24. Anamnese med hemoptyse, cerebral eller klinisk signifikant gastrointestinal blødning de siste 6 månedene
25. Aktiv blødning
26. Tegn/mistanke om tarmobstruksjon