Étude de phase I/II sur le pazopanib et le cyclophosphamide chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. Sujets féminins ≥18 ans
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de : cancer épithélial de l'ovaire résistant au platine ou réfractaire au platine, cancer de la trompe de Fallope, cancer péritonéal
4. Les patients doivent avoir échoué au régime de chimiothérapie standard disponible
5. Traitement antérieur avec au moins 2 schémas de chimiothérapie dans le cadre d'une tumeur avancée
6. Statut de performance ECOG 0 - 2
7. Contraception adéquate
8. Fonction organique adéquate
9. Maladie mesurable selon les critères RECIST.
10. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
11. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
2. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude.
3. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant interférer avec l'administration orale
4. Toute affection concomitante instable ou grave (par exemple, une infection active nécessitant un traitement systémique).
5. Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms.

6. Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

   • Angioplastie cardiaque ou stenting
   • Infarctus du myocarde
   • Une angine instable
   • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
   • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
   • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois
7. Hématurie macroscopique
8. Hémoptysie cliniquement pertinente dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
9. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
10. Lésions endobronchiques connues ou atteinte des gros vaisseaux pulmonaires par la tumeur
11. Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas.
12. Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. Thérapie biologique, hormonothérapie ou traitement avec un agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies
14. Traitement anti-angiogénique antérieur.
15. Est incapable ou refuse d'interrompre les médicaments interdits prédéfinis énumérés dans le protocole pendant 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la visite 1 et pour la durée de l'étude
16. Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est > Grade 1 et/ou dont la sévérité progresse.
17. Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au pazopanib
18. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
19. Grossesse
20. Plus de 3 régimes de chimiothérapie différents dans le cadre d'une tumeur avancée
21. Hypertension non contrôlée
22. Antécédents d'événement ischémique (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angor instable, AIT, maladie vasculaire périphérique symptomatique)
23. Antécédents ou preuves cliniques d'événement thromboembolique
24. Antécédents d'hémoptysie, d'hémorragie cérébrale ou gastro-intestinale cliniquement significative au cours des 6 derniers mois
25. Saignement actif
26. Signes/Suspicion d'occlusion intestinale