Estudio de fase I/II de pazopanib y ciclofosfamida en pacientes con cáncer de ovario recurrente resistente al platino

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Sujetos femeninos ≥18 años de edad
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de: cáncer de ovario epitelial que es resistente al platino o refractario al platino, cáncer de la trompa de Falopio, cáncer peritoneal
4. Los pacientes deben haber fracasado en el régimen de quimioterapia estándar disponible
5. Tratamiento previo con al menos 2 regímenes de quimioterapia en un entorno tumoral avanzado
6. Estado funcional ECOG 0 - 2
7. Anticoncepción adecuada
8. Función adecuada del órgano
9. Enfermedad medible según criterios RECIST.
10. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
11. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier segundo cáncer en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino
2. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio.
3. Alteraciones gastrointestinales clínicamente significativas que podrían interferir con la dosificación oral
4. Cualquier condición concurrente inestable o grave (p. ej., infección activa que requiera terapia sistémica).
5. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) >480 mseg.

6. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

   • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
   • Infarto de miocardio
   • angina inestable
   • Enfermedad vascular periférica sintomática
   • Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria
   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
   • Antecedentes de accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses
7. hematuria macroscópica
8. Hemoptisis que es clínicamente relevante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
9. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
10. Lesiones endobronquiales conocidas o afectación de grandes vasos pulmonares por tumor
11. Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza.
12. Quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Terapia biológica, terapia hormonal o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas
14. Terapia antiangiogénica previa.
15. No puede o no quiere suspender los medicamentos prohibidos predefinidos enumerados en el protocolo durante 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la Visita 1 y durante la duración del estudio
16. Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad.
17. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib
18. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
19. El embarazo
20. Más de 3 regímenes de quimioterapia diferentes en entornos de tumores avanzados
21. Hipertensión no controlada
22. Antecedentes de evento isquémico (ictus, infarto de miocardio, angina inestable, AIT, enfermedad vascular periférica sintomática)
23. Historia o evidencia clínica de evento tromboembólico
24. Antecedentes de hemoptisis, hemorragia cerebral o gastrointestinal clínicamente significativa en los últimos 6 meses
25. Sangrado activo
26. Signos/Sospecha de obstrucción intestinal