Fase I/II-studie van pazopanib en cyclofosfamide bij patiënten met platina-resistente recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van: epitheliale eierstokkanker die platina-resistent of platina-refractair is, kanker van de eileider, peritoneale kanker
4. Patiënten moeten gefaald hebben in het beschikbare standaard chemotherapieregime
5. Voorafgaande behandeling met ten minste 2 chemotherapieregimes in gevorderde tumorsetting
6. Prestatiestatus ECOG 0 - 2
7. Adequate anticonceptie
8. Voldoende orgaanfunctie
9. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria.
10. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
11. Levensverwachting van minimaal 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ carcinoom van de cervix uteri
2. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn.
3. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de orale dosering kunnen verstoren
4. Elke onstabiele of ernstige gelijktijdige aandoening (bijv. actieve infectie die systemische therapie vereist).
5. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) >480 msec.

6. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

   • Cardiale angioplastiek of stenting
   • Myocardinfarct
   • Instabiele angina
   • Symptomatische perifere vaatziekte
   • Bypassoperatie van de kransslagader
   • Klasse II, III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
   • Geschiedenis van cerebrovasculair accident, longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden
7. Macroscopische hematurie
8. Bloedspuwing die klinisch relevant is binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
10. Bekende endobronchiale laesies of betrokkenheid van grote longvaten door tumor
11. Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
12. Chemotherapie of bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Biologische therapie, hormonale therapie of behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden
14. Voorafgaande antiangiogene therapie.
15. Kan of wil niet stoppen met vooraf gedefinieerde verboden medicijnen die in het protocol worden vermeld gedurende 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan bezoek 1 en voor de duur van het onderzoek
16. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst toeneemt.
17. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib
18. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
19. Zwangerschap
20. Meer dan 3 verschillende chemotherapieregimes in een gevorderde tumorsetting
21. Ongecontroleerde hypertensie
22. Geschiedenis van ischemische gebeurtenis (beroerte, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, TIA, symptomatische perifere vasculaire ziekte)
23. Geschiedenis of klinisch bewijs van trombo-embolische gebeurtenis
24. Geschiedenis van bloedspuwing, cerebrale of klinisch significante gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 6 maanden
25. Actieve bloeding
26. Tekenen/vermoeden van darmobstructie