Phase-I/II-Studie zu Pazopanib und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit platinresistentem rezidivierendem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt
3. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose von: platinresistentem oder platinrefraktärem epithelialem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs, Bauchfellkrebs
4. Die Patienten müssen ein verfügbares Standard-Chemotherapieschema versagt haben
5. Vorbehandlung mit mindestens 2 Chemotherapieschemata in fortgeschrittenem Tumorstadium
6. Leistungsstatus ECOG 0 - 2
7. Ausreichende Verhütung
8. Ausreichende Organfunktion
9. Messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien.
10. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
11. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder zweite maligne Tumor innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen der Cervix uteri
2. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und 6 Monate vor der ersten Dosis keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle benötigten Medikament studieren.
3. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die orale Dosierung beeinträchtigen könnten
4. Jede instabile oder schwerwiegende Begleiterkrankung (z. B. aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert).
5. Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) >480 ms.

6. Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

   • Herzangioplastie oder Stenting
   • Herzinfarkt
   • Instabile Angina pectoris
   • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   • Koronararterien-Bypass-Operation
   • Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA)
   • Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall, Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate
7. Makroskopische Hämaturie
8. Hämoptyse, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments klinisch relevant ist
9. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
10. Bekannte endobronchiale Läsionen oder Tumorbefall großer Lungengefäße
11. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs.
12. Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
13. Biologische Therapie, Hormontherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten
14. Vorherige antiangiogene Therapie.
15. Ist nicht in der Lage oder willens, vordefinierte verbotene Medikamente, die im Protokoll aufgeführt sind, für 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor Besuch 1 und für die Dauer der Studie abzusetzen
16. Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die > Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet.
17. Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib verwandt sind
18. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
19. Schwangerschaft
20. Mehr als 3 verschiedene Chemotherapieschemata im fortgeschrittenen Tumorstadium
21. Unkontrollierter Bluthochdruck
22. Vorgeschichte eines ischämischen Ereignisses (Schlaganfall, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, TIA, symptomatische periphere Gefäßerkrankung)
23. Anamnese oder klinischer Nachweis eines thromboembolischen Ereignisses
24. Vorgeschichte von Hämoptysen, zerebralen oder klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen in den letzten 6 Monaten
25. Aktive Blutung
26. Anzeichen/Verdacht auf Darmverschluss