Studio di fase I/II su pazopanib e ciclofosfamide in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Soggetti di sesso femminile di età ≥18 anni
3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di: carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino o refrattario al platino, carcinoma delle tube di Falloppio, carcinoma peritoneale
4. I pazienti devono aver fallito il regime chemioterapico standard disponibile
5. Precedente trattamento con almeno 2 regimi chemioterapici in ambito tumorale avanzato
6. Performance status ECOG 0 - 2
7. Contraccezione adeguata
8. Adeguata funzionalità degli organi
9. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST.
10. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
11. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice uterina
2. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 6 mesi prima della prima dose di farmaco in studio.
3. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che potrebbero interferire con la somministrazione orale
4. Qualsiasi condizione concomitante instabile o grave (ad esempio, infezione attiva che richiede una terapia sistemica).
5. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) >480 msec.

6. Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

   • Angioplastica cardiaca o stent
   • Infarto miocardico
   • Angina instabile
   • Malattia vascolare periferica sintomatica
   • Chirurgia dell'innesto di by-pass coronarico
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
   • Storia di accidente cerebrovascolare, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi
7. Ematuria macroscopica
8. Emottisi clinicamente rilevante entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
9. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
10. Lesioni endobronchiali note o coinvolgimento di grandi vasi polmonari da parte del tumore
11. - Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti.
12. Chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
13. Terapia biologica, terapia ormonale o trattamento con un agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite
14. Precedente terapia antiangiogenica.
15. Non è in grado o non vuole interrompere i farmaci proibiti predefiniti elencati nel protocollo per 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della Visita 1 e per la durata dello studio
16. Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità.
17. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a pazopanib
18. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
19. Gravidanza
20. Più di 3 diversi regimi chemioterapici in ambito tumorale avanzato
21. Ipertensione incontrollata
22. Anamnesi di evento ischemico (ictus, infarto del miocardio, angina instabile, TIA, malattia vascolare periferica sintomatica)
23. Anamnesi o evidenza clinica di evento tromboembolico
24. Storia di emottisi, emorragia gastrointestinale cerebrale o clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi
25. Sanguinamento attivo
26. Segni/Sospetto di ostruzione intestinale