Badanie I/II fazy pazopanibu i cyklofosfamidu u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika opornym na platynę

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda
2. Kobiety w wieku ≥18 lat
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie: nabłonkowego raka jajnika platynoopornego lub platynoopornego, raka jajowodu, raka otrzewnej
4. Pacjenci muszą mieć nieudany dostępny standardowy schemat chemioterapii
5. Wcześniejsze leczenie co najmniej 2 schematami chemioterapii w zaawansowanym stadium nowotworu
6. Stan wydajności ECOG 0 - 2
7. Odpowiednia antykoncepcja
8. Odpowiednia funkcja narządów
9. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST.
10. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
11. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
2. Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek.
3. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać dawkowanie doustne
4. Każdy współistniejący niestabilny lub ciężki stan (np. czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego).
5. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) >480 ms.

6. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   • Angioplastyka serca lub stentowanie
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych
   • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
   • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
7. Krwiomocz makroskopowy
8. Krwioplucie, które jest istotne klinicznie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
9. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
10. Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe lub zajęcie dużych naczyń płucnych przez guz
11. Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia.
12. Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
13. Terapia biologiczna, hormonoterapia lub leczenie lekiem badanym w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania
14. Wcześniejsza terapia antyangiogenna.
15. Nie jest w stanie lub nie chce odstawić predefiniowanych zabronionych leków wymienionych w protokole przez 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Wizytą 1 i na czas trwania badania
16. Jakakolwiek trwająca toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > stopnia 1 i/lub nasila się.
17. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do pazopanibu
18. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
19. Ciąża
20. Ponad 3 różne schematy chemioterapii w zaawansowanym stadium nowotworu
21. Niekontrolowane nadciśnienie
22. Historia zdarzenia niedokrwiennego (udar, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, TIA, objawowa choroba naczyń obwodowych)
23. Historia lub dowody kliniczne incydentu zakrzepowo-zatorowego
24. Historia krwioplucia, krwotoku mózgowego lub istotnego klinicznie krwotoku żołądkowo-jelitowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
25. Aktywne krwawienie
26. Oznaki/podejrzenie niedrożności jelit